Agamree(Vamorolone)的中文说明书

伐莫洛龙适应症

伐莫洛龙适用于治疗 2 岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。

主要成分

Vamorolone

规格

40mg/mL

性状

口服混悬液：40mg/mL，橙味，白色至类白色混悬液。

有效期

开封后3个月

储存方法

药瓶需直立存放于室温 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）环境中。允许在原包装内短时间存放于 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）环境中。

开启后，药瓶需直立储存在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中，不可冷冻。

伐莫洛龙用法用量

1、首次给药前的评估

开始使用伐莫洛龙前，应根据免疫指南完成所有免疫接种。减毒活疫苗或活疫苗需在开始伐莫洛龙治疗前至少 4 至 6 周接种。

2、给药信息

伐莫洛龙的推荐剂量为每日一次口服 6mg/kg，建议随餐服用，体重超过 50kg 的患者每日最大剂量不超过 300mg。

部分患者可能对每日 2mg/kg 的剂量有反应，可根据个体耐受性按需将剂量下调至 2mg/kg/ 天。

3、肝功能损害患者的推荐剂量

轻度（Child-Pugh A 级）至中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者的推荐剂量为每日一次口服 2mg/kg，建议随餐服用，体重超过 50kg 的患者每日最大剂量不超过 100mg。

4、与强效 CYP3A4 抑制剂联用时的剂量调整

与强效 CYP3A4 抑制剂联用时，伐莫洛龙的推荐剂量为每日一次口服 4mg/kg，建议随餐服用，体重超过 50kg 的患者每日最大剂量不超过 200mg。可根据个体耐受性调整剂量。

5、停药

若伐莫洛龙用药超过一周，必须逐渐减量。

伐莫洛龙不良反应

最常见的不良反应是类库欣特征、精神疾病、呕吐、体重增加和维生素 D 缺乏。

伐莫洛龙禁忌症

对伐莫洛龙或伐莫洛龙任何辅料已知过敏的患者禁用。接受皮质类固醇治疗的患者曾发生过敏反应，包括过敏症。

伐莫洛龙注意事项

1、内分泌功能改变

皮质类固醇（如伐莫洛龙）可能导致严重且危及生命的内分泌功能改变，尤其是长期使用时。需监测接受伐莫洛龙治疗的患者是否出现库欣综合征、高血糖，以及停药后的肾上腺功能不全。此外，垂体功能减退、原发性肾上腺功能不全或先天性肾上腺增生、甲状腺功能改变或嗜铬细胞瘤患者发生不良内分泌事件的风险可能增加。

2、免疫抑制和感染风险增加

包括伐莫洛龙在内的皮质类固醇会抑制免疫系统，增加感染任何病原体（包括病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫病原体）的风险。皮质类固醇可：

降低对新感染的抵抗力

加重现有感染

增加播散性感染的风险

增加潜伏感染的再激活或加重风险

掩盖部分感染迹象

皮质类固醇相关感染可能轻微，但也可能严重，甚至致命。感染并发症的发生率随皮质类固醇剂量增加而升高。需监测感染的发生，并根据需要考虑停用或减少伐莫洛龙剂量。

3、心血管 / 肾功能改变

包括伐莫洛龙在内的皮质类固醇可引起血压升高、水钠潴留，以及钾和钙排泄增加。

需监测血压并评估容量超负荷的体征和症状，监测血清钾水平。

充血性心力衰竭、高血压或肾功能不全患者应慎用伐莫洛龙。文献报道显示，皮质类固醇使用与近期心肌梗死后左室游离壁破裂有关；因此，此类患者应谨慎使用伐莫洛龙。

4、胃肠道穿孔

皮质类固醇用于某些胃肠道疾病患者（如活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合术、非特异性溃疡性结肠炎）时，胃肠道穿孔风险增加。接受皮质类固醇治疗的患者可能掩盖胃肠道穿孔的体征（如腹膜刺激征）。

若存在即将穿孔、脓肿或其他化脓性感染、憩室炎、新鲜肠吻合术或活动性 / 潜伏性消化性溃疡，应避免使用伐莫洛龙。

5、行为和情绪障碍

全身性皮质类固醇（包括伐莫洛龙）可能发生潜在严重的精神不良反应，症状通常在开始治疗后数天或数周内出现，可能与剂量相关。减少剂量或停药后症状可能改善，尽管可能需要药物治疗。应告知患者或护理人员行为和情绪变化的可能性，鼓励他们在出现精神症状时寻求医疗帮助，尤其是怀疑有抑郁情绪或自杀意念时。

6、对骨骼的影响

骨密度降低：伐莫洛龙等皮质类固醇通过影响钙调节（即减少吸收和增加排泄）和抑制成骨细胞功能，减少骨形成并增加骨吸收。这与蛋白质分解代谢增加和性激素产生减少导致的骨基质减少共同作用，可能导致儿科患者骨生长抑制和任何年龄的骨丢失。骨丢失可使患者易发生椎体和长骨骨折。

启动皮质类固醇治疗前应评估患者的骨质疏松风险。长期接受伐莫洛龙治疗的患者需监测骨密度。

缺血性坏死：皮质类固醇可能导致缺血性坏死。

7、眼科影响

使用伐莫洛龙等皮质类固醇可能产生后囊下白内障，也可能引起青光眼（可能损害视神经），并增加细菌、真菌或病毒引起的继发性眼部感染风险。活动性眼部单纯疱疹患者不建议使用皮质类固醇。

部分服用皮质类固醇的患者可能出现眼压升高。若伐莫洛龙治疗持续超过 6 周，需监测眼压。

8、免疫接种

开始伐莫洛龙治疗前，应根据免疫指南完成所有免疫接种。减毒活疫苗或活疫苗需在开始伐莫洛龙治疗前至少 4 至 6 周接种。伐莫洛龙治疗患者可同时接种疫苗，但减毒活疫苗或活疫苗除外。

9、对生长和发育的影响

包括伐莫洛龙在内的皮质类固醇长期使用可能对儿童生长和发育产生负面影响。

10、肌病

接受皮质类固醇并同时使用神经肌肉阻滞剂（如泮库溴铵）的患者，或患有神经肌肉传递障碍（如重症肌无力）的患者，发生急性肌病的风险可能增加。这种急性肌病为全身性，可能累及眼肌和呼吸肌，并可能导致四肢轻瘫。停用皮质类固醇后，临床改善或恢复可能需要数周至数年。

11、卡波西肉瘤

有报道称，接受皮质类固醇治疗（通常为慢性疾病）的患者发生卡波西肉瘤。停用皮质类固醇可能使卡波西肉瘤临床改善。

12、血栓栓塞事件

观察性研究表明，皮质类固醇累积剂量较高时，血栓栓塞（包括静脉血栓栓塞）风险增加。目前尚不清楚风险是否因每日剂量或使用持续时间而异。有或可能易患血栓栓塞性疾病的患者应慎用伐莫洛龙。

13、过敏反应

接受皮质类固醇治疗的患者罕见过敏反应发生。

伐莫洛龙特殊人群用药

1、妊娠

伐莫洛龙适用于治疗杜氏肌营养不良（DMD），这是一种好发于年轻男性的疾病。然而，通常只有在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，妊娠期才应使用皮质类固醇。妊娠期间接受大剂量皮质类固醇治疗的母亲所分娩的婴儿，应仔细观察是否有肾上腺功能不全的迹象。目前尚无伐莫洛龙在妊娠期使用的数据。

2、哺乳期

目前尚无伐莫洛龙是否存在于人乳中或其对乳汁分泌影响的数据。伐莫洛龙适用于治疗 DMD（好发于年轻男性的疾病）。然而，全身性给予的皮质类固醇会出现在人乳中，并可能抑制生长、干扰内源性皮质类固醇生成或引起其他不良反应。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲的临床需求以及对母乳喂养婴儿的任何潜在不良反应。

3、儿科用药

伐莫洛龙治疗 DMD 在 2 岁及以上患者中的安全性和有效性已确立。伐莫洛龙在2 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

DMD 主要是儿童和年轻成人的疾病；因此，尚无伐莫洛龙在老年患者中的使用经验。

5、肝功能损害

中度肝功能损害会增加伐莫洛龙的暴露量。轻度至中度肝功能损害患者需减少伐莫洛龙的剂量。尚无伐莫洛龙在严重肝功能损害患者中的临床经验，因此无法为严重肝功能损害患者提供给药建议。

伐莫洛龙药物相互作用

伐莫洛龙与强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑联用时，会增加伐莫洛龙的暴露量。当与强效 CYP3A4 抑制剂联用时，需减少伐莫洛龙的剂量。与中效或弱效 CYP3A4 抑制剂联用时，无需调整伐莫洛龙的剂量。

伐莫洛龙药物过量

伐莫洛龙急性过量的治疗方法为立即给予支持性和对症治疗。可考虑洗胃或催吐。

伐莫洛龙药代动力学

主要消除途径为代谢，随后代谢产物排泄至尿液。药代动力学（PK）呈线性，伐莫洛龙暴露量随单次（0.1 至 20 mg/kg）或多次（0.25 至 20 mg/kg）剂量成比例增加。每日一次给药后，重复给药不会导致伐莫洛龙蓄积。

吸收

口服给药后，中位达峰时间（Tmax）约为 2 小时（范围 0.5 至 5 小时）。

食物的影响

伐莫洛龙（2 mg/kg）与高脂 / 高热量餐同服时，峰浓度（Cmax）降低 18%，药时曲线下面积（AUC）增加 13%，达峰时间（Tmax）延迟 1 小时。伐莫洛龙（2 mg/kg）与低脂 / 低热量餐同服时，Cmax 降低 4%，AUC 增加 14%，Tmax 延迟 1 小时 。

分布

根据群体药代动力学分析，体重 20 kg 的 DMD 患者随餐服用伐莫洛龙后，伐莫洛龙的表观分布容积为 162 L。体外蛋白结合率为 88.1%。血与血浆的比率约为 0.87。

消除

根据群体药代动力学分析，体重 20 kg 的 DMD 患者随餐服用伐莫洛龙后，伐莫洛龙的清除率为 58 L/h。伐莫洛龙的终末消除半衰期约为 2 小时。

代谢

伐莫洛龙通过多种 I 相和 II 相代谢途径代谢，如葡萄糖醛酸化、羟基化和还原。主要的血浆和尿液代谢物通过直接葡萄糖醛酸化以及氢化后葡萄糖醛酸化形成。伐莫洛龙的代谢由 CYP3A4/5、CYP2C8、UGT1A3、UGT2B7 和 UGT2B17 介导。

排泄

约 30% 的伐莫洛龙剂量经粪便排泄（15.4% 为原形），48% 的剂量以代谢物形式经尿液排泄（<1% 为原形）。尿液中的主要代谢物为葡萄糖醛酸苷。