曲贝替定(trabectedin)说明书适应症详解

曲贝替定(trabectedin)是一种海洋来源的抗肿瘤药物，通过独特的作用机制干扰DNA修复和转录过程，主要用于治疗特定类型的软组织肉瘤和卵巢癌，具有显著的抗肿瘤活性和生存获益。

1 适应症概述

（1）软组织肉瘤：曲贝替定适用于不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的二线治疗，尤其对既往化疗失败的患者具有显著疗效。

（2）卵巢癌：该药物获批用于铂敏感复发的上皮性卵巢癌患者，联合聚乙二醇脂质体多柔比星可延长无进展生存期。

2 作用机制

（1）DNA结合特性：曲贝替定通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合形成加合物，导致DNA螺旋结构改变。

（2）转录抑制：这种结合会干扰DNA修复途径和转录过程，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

3 特殊人群用药

（1）妊娠期：孕妇禁用，治疗前需确认妊娠状态并告知胎儿风险。

（2）哺乳期：药物是否随乳汁分泌尚不明确，建议治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。

（3）肝肾功能不全：轻度肝肾功能损伤无需调整剂量，但中重度肝功能不全患者应慎用。

4 给药方案

（1）标准剂量：推荐剂量为1.5mg/m²，通过24小时静脉输注给药，每3周一次。

（2）剂量调整：出现3级毒性反应时需延迟给药或减量至1.2mg/m²。

5 不良反应管理

（1）血液学毒性：常见中性粒细胞减少，需定期监测血常规。

（2）肝功能异常：约40%患者出现转氨酶升高，需密切监测肝功能。

6 药物相互作用

（1）CYP3A4抑制剂：强效抑制剂可能增加曲贝替定暴露量，应避免联用。

（2）肝毒性药物：合并使用可能加重肝损伤风险，需谨慎评估。