短期剂量递增策略或可提高高危早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者辅助治疗中阿贝西利目标剂量的达成率

2025年11月21日，据ESMO报道，美国马萨诸塞州波士顿丹娜-法伯癌症研究所的埃丽卡·L·梅耶博士及其团队于2025年10月17日在《肿瘤学年鉴》发表研究结果。一项前瞻性、单臂、Ⅱ期TRADE研究的初步分析显示，在标准辅助内分泌治疗基础上采用阿贝西利早期剂量递增策略，可帮助淋巴结阳性的高危早期激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者在治疗12周时达到并维持阿贝西利目标剂量，且药物停药率较低。

该团队指出，长期随访将进一步明确这种治疗初期的剂量策略是否能帮助患者在计划为期2年的辅助治疗全程中维持阿贝西利全剂量或较低剂量，最终实现低停药率的目标。

研究背景

研究背景部分提到，早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者在确诊后数十年仍存在远处复发风险。部分临床和病理特征提示复发风险更高，包括腋窝淋巴结病理受累、肿瘤体积较大以及肿瘤分级较高。

对于复发风险增高的患者(包括高危淋巴结阳性患者)，约30%可能出现疾病复发，且多数表现为远处转移。针对这类高复发风险患者，在标准辅助内分泌治疗基础上联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(阿贝西利或瑞博西利)可显著改善无浸润性疾病生存期(iDFS)。

关于阿贝西利的不良反应

阿贝西利相关不良反应可能增加治疗难度。在monarchE研究中，61.7%的受试者因不良反应(最常见为腹泻、中性粒细胞减少或疲劳)暂停阿贝西利用药，43.4%的受试者需降低剂量;2/3级不良反应主要出现在治疗前12周，腹泻中位发病时间为8天;另有18.5%的受试者因不良反应提前停用阿贝西利，且停药率在治疗首个月最高。因此，亟需探索可降低阿贝西利辅助治疗毒性、提高治疗依从性的策略，尤其是在治疗启动后的前几周。

既往研究表明，早期剂量递增方案可能降低口服抗癌药物的早期毒性。在乳腺癌领域，剂量递增策略已成功减少接受来那替尼辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者的具有临床意义的不良反应发生率。

单臂Ⅱ期TRADE研究是首个前瞻性临床试验，旨在评估短期剂量递增策略能否降低淋巴结阳性早期HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的阿贝西利停药率，并提高治疗初期目标全剂量的达成率。

该研究的纳入条件

该研究纳入符合条件的淋巴结阳性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，且这些患者均为阿贝西利联合内分泌辅助治疗的适用人群。研究受试者初始给予阿贝西利50毫克、每日两次，持续2周;随后递增至100毫克、每日两次，持续2周;最终递增至目标剂量(150毫克、每日两次)。剂量递增的前提是无持续的3-4级毒性或持续性2级毒性。研究主要终点为治疗12周时的复合终点发生率，包括任何原因导致的阿贝西利停药、未能达到或维持目标剂量。

研究结论

研究作者得出结论，启动阿贝西利辅助治疗时可考虑采用这种早期剂量递增策略。TRADE研究还计划开展进一步分析，包括对研究人群的持续随访，以明确该早期剂量策略的获益是否能维持至12周以后(尤其是在预防早期停药和维持给药剂量方面，覆盖计划2年的治疗周期);同时还将分析循环肿瘤DNA(ctDNA)的动态变化趋势、表征肠道微生物群以寻找阿贝西利相关腹泻的预测因素。