他比特定FDA说明书:适应症、注意事项、特殊人群用药

他比特定（Trabectedin）是一种用于治疗特定软组织肉瘤的细胞毒性药物，其FDA说明书详细规定了适应症范围、临床使用注意事项及特殊人群的用药调整策略，需严格遵循肝功能监测和剂量调整规范以确保用药安全。

1 适应症

（1）软组织肉瘤：适用于既往接受过含蒽环类药物化疗失败的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤成人患者，需经病理学确认诊断。

（2）卵巢癌：在欧洲获批联合聚乙二醇脂质体多柔比星治疗铂类敏感复发性上皮性卵巢癌，但该适应症尚未获得FDA批准。

2 注意事项

2.1 用药前评估

（1）肝功能检查：治疗前需检测ALT/AST和胆红素，基线胆红素＞ULN或转氨酶＞2.5×ULN者禁用。

（2）血液监测：需确认中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L和血小板≥100×10⁹/L方可给药。

2.2 重要风险警示

（1）肝毒性：90%患者出现转氨酶升高，40%为3-4级，需每周监测直至恢复。

（2）横纹肌溶解：表现为肌痛伴CK升高，发生率约5%，需立即停药并静脉水化。

2.3 给药规范

（1）输注要求：必须通过中心静脉导管持续24小时输注，使用0.9%氯化钠稀释。

（2）预处理：给药前30分钟需静脉注射地塞米松20mg以降低肝毒性和过敏风险。

3 特殊人群用药

3.1 肝功能不全

（1）Child-Pugh A/B级：胆红素≤ULN但AST/ALT升高者减量至1.2mg/m²。

（2）Child-Pugh C级：绝对禁忌，因可能导致不可逆肝损伤。

3.2 肾功能不全

（1）轻中度损害：无需调整剂量，但需密切监测肾功能。

（2）重度损害：缺乏临床数据，建议慎用或选择替代方案。

3.3 妊娠哺乳

（1）妊娠期：具有胚胎毒性，育龄期女性需在治疗期间及停药后3个月采取避孕措施。

（2）哺乳期：药物可能分泌至乳汁，治疗期间应暂停母乳喂养。

3.4 老年患者

（1）65岁以上：无需调整初始剂量，但骨髓抑制风险增加需加强监测。

（2）75岁以上：临床数据有限，建议根据个体耐受性调整剂量。

4 药物相互作用

（1）CYP3A4抑制剂：酮康唑可使他比特定AUC增加66%，需避免联用强效抑制剂。

（2）CYP3A4诱导剂：利福平可降低药物暴露量54%，禁止联合使用。

5 不良反应管理

（1）血液毒性：4级中性粒细胞减少需延迟给药并永久减量20%。

（2）过敏反应：出现荨麻疹或支气管痉挛时应立即停止输注并给予抗组胺药。

6 储存与稳定性

（1）未开封制剂：需避光保存在2-8℃环境下，禁止冷冻。

（2）配制溶液：在PVC袋中25℃下可稳定保存30小时，玻璃容器中可达36小时。