曲贝替定(trabectedin)FDA说明书:适应症、用法用量、不良反应

曲贝替定(trabectedin)是一种用于治疗特定软组织肉瘤的细胞毒性药物，其FDA说明书涵盖适应症、精确剂量方案及需重点监测的不良反应，临床使用需严格遵循肝功能监测和剂量调整规范。

1 适应症

（1）软组织肉瘤：适用于既往接受过含蒽环类药物化疗失败的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤成人患者。

（2）卵巢癌：联合聚乙二醇脂质体多柔比星治疗铂类敏感复发性上皮性卵巢癌，需注意该适应症在欧洲获批但FDA未批准。

2 用法用量

2.1 标准给药方案

（1）剂量计算：每平方米体表面积1.5mg，通过中心静脉导管输注，每3周一次。

（2）输注时间：持续24小时静脉输注，需使用0.9%氯化钠注射液稀释。

2.2 剂量调整原则

（1）肝功能不全：胆红素＞ULN或AST/ALT＞2.5×ULN时需减量至1.2mg/m²，Child-Pugh C级禁用。

（2）血液毒性：4级中性粒细胞减少或血小板减少时，后续疗程减量20%并延迟给药至恢复。

2.3 给药注意事项

（1）预处理：需在给药前30分钟静脉注射地塞米松20mg以减少肝毒性和超敏反应。

（2）配伍禁忌：禁止与PVC输液器接触，需使用聚乙烯或玻璃容器。

3 不良反应

3.1 血液系统毒性

（1）中性粒细胞减少：发生率可达96%，其中3-4级占43%，需每周监测血常规。

（2）血小板减少：3-4级发生率约18%，出血风险患者需密切监测。

3.2 肝脏毒性

（1）转氨酶升高：约90%患者出现ALT/AST升高，3-4级占40%，通常可逆。

（2）胆红素升高：发生率约30%，持续升高需永久停药。

3.3 其他重要反应

（1）横纹肌溶解：表现为肌痛伴CK升高，发生率约5%，需立即停药并水化。

（2）心脏毒性：QT间期延长发生率约10%，合用利尿剂时需监测电解质。

4 特殊人群用药

（1）肝功能不全：中重度损伤患者需调整剂量，基线胆红素＞ULN者禁用。

（2）肾功能不全：轻中度无需调整，终末期肾病缺乏数据。

（3）妊娠哺乳：具有胚胎毒性，育龄期需采取避孕措施至末次给药后3个月。

5 药物相互作用

（1）CYP3A4抑制剂：联用强抑制剂（如酮康唑）可使曲贝替定AUC增加66%。

（2）CYP3A4诱导剂：利福平可降低曲贝替定暴露量54%，需避免联用。

6 用药监测要求

（1）治疗前：需评估肝功能、血常规、CK及心电图。

（2）治疗中：每周期监测ALT/AST，出现肌痛时紧急检测CK。

（3）输注监护：全程监测静脉通路以防外渗导致组织坏死。