曲贝替定(trabectedin)FDA说明书:适应症、禁忌症、药代动力学、储存条件

曲贝替定(trabectedin)是一种用于治疗软组织肉瘤的细胞毒性药物，其FDA说明书详细规定了适应症范围、禁忌症、药代动力学特性及储存条件要求，需严格遵循肝功能监测和特殊储存规范以确保用药安全性和有效性。

1 适应症

（1）软组织肉瘤：适用于既往接受过含蒽环类药物化疗失败的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤成人患者，需经病理学确认诊断。

（2）卵巢癌：在欧洲获批联合聚乙二醇脂质体多柔比星治疗铂类敏感复发性上皮性卵巢癌，但该适应症尚未获得FDA批准。

2 禁忌症

2.1 绝对禁忌

（1）肝功能不全：Child-Pugh C级或基线胆红素＞ULN者禁用，因可能导致不可逆肝损伤。

（2）妊娠期：具有胚胎毒性，妊娠测试阳性者禁止使用。

2.2 相对禁忌

（1）重度肾功能不全：肌酐清除率＜30mL/min者缺乏临床数据，建议慎用。

（2）骨髓抑制：中性粒细胞绝对值＜1.5×10⁹/L或血小板＜100×10⁹/L需延迟给药。

3 药代动力学

3.1 吸收与分布

（1）生物利用度：重复给药后未观察到血浆蓄积现象。

（2）蛋白结合率：高达99%与血浆蛋白（白蛋白和α1-酸性糖蛋白）结合。

3.2 代谢与消除

（1）代谢途径：主要通过CYP3A4酶代谢。

（2）消除方式：89%经粪便排泄（＜0.2%为原形），6%经尿液排泄（1%为原形）。

（3）半衰期：平均终末半衰期为51小时。

3.3 特殊人群

（1）肝功能不全：轻度损害（胆红素≤ULN伴AST＞ULN）无需调整剂量。

（2）肾功能不全：轻中度损害（肌酐清除率30-89mL/min）不影响药代动力学。

（3）年龄性别：18-85岁患者及不同性别间无显著差异。

4 储存条件

4.1 未开封制剂

（1）注射用粉末：需在2-8°C环境下避光保存，禁止冷冻。

4.2 配制溶液

（1）稳定性：复溶或稀释后的溶液在室温或2-8°C条件下可保存24小时（含输注时间）。

（2）配伍禁忌：仅可与5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液配伍。

5 注意事项

（1）肝功能监测：90%患者出现转氨酶升高，需每周检测直至恢复。

（2）预处理要求：给药前30分钟需静脉注射地塞米松20mg。

（3）输注规范：必须通过中心静脉导管持续24小时输注。

6 特殊人群用药

（1）哺乳期：药物是否分泌至乳汁尚不明确，建议治疗期间暂停哺乳。

（2）育龄期：治疗期间及末次给药后3个月内需采取有效避孕措施。

（3）老年患者：75岁以上者需根据耐受性个体化调整剂量。