阿伐替尼(Avapritinib)的中文说明书

适应症

1、血小板衍生生长因子受体 α(PDGFRA)外显子 18 突变阳性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)

阿伐替尼适用于治疗携带 PDGFRA 外显子 18 突变(包括 PDGFRA D842V 突变)的不可切除或转移性 GIST 成年患者。

2、晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)

阿伐替尼适用于治疗成年晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)患者。AdvSM 包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM - AHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。

3、惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)

阿伐替尼适用于治疗成年惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)患者。

用法用量

1、携带 PDGFRA 外显子 18 突变的胃肠道间质瘤(GIST)

根据是否存在 PDGFRA 外显子 18 突变来选择接受阿伐替尼(AYVAKIT)治疗的患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测外显子 18 突变的检测方法。

对于 GIST 患者，阿伐替尼的推荐剂量为每日口服一次，每次 300 毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、晚期系统性肥大细胞增多症

对于晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)患者，阿伐替尼的推荐剂量为每日口服一次，每次 200 毫克。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、惰性系统性肥大细胞增多症

对于惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)患者，阿伐替尼的推荐剂量为每日口服一次，每次 25 毫克。

不良反应

最常见的不良反应

胃肠道间质瘤(≥20% 发生率)：水肿、恶心、疲劳/虚弱、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、流泪增加、腹痛、便秘、皮疹、头晕和头发颜色改变。

AdvSM(≥20% 发生率)：水肿、腹泻、恶心和疲劳/乏力。

ISM(≥10% 发生率)：眼水肿、头晕、外周水肿和潮红。

禁忌症

尚未明确

注意事项

颅内出血

一旦发生任何级别的颅内出血，需永久停药。

认知影响

接受阿伐替尼(AYVAKIT)治疗的患者可能会出现一系列认知不良反应。对于患有胃肠道间质瘤(GIST)、晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)或惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)的患者，应根据严重程度决定治疗方案，可继续以相同剂量服用阿伐替尼，或暂停用药，待症状改善后以相同或降低的剂量恢复用药，也可选择永久停药。

光敏性

可能引发光敏反应。建议患者减少直接紫外线暴露。

胚胎 - 胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的女性和男性胎儿可能面临的潜在风险，并建议采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用阿伐替尼(AYVAKIT)可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用阿伐替尼的相关数据。应告知孕妇阿伐替尼对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

风险总结：目前尚无阿伐替尼及其代谢物在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于阿伐替尼可能会给母乳喂养的婴儿带来严重不良反应，建议女性在接受阿伐替尼治疗期间及最后一剂给药后 2 周内不要进行母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

在开始使用阿伐替尼之前，应确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

建议有生殖潜力的女性在接受阿伐替尼治疗期间及最后一剂给药后 6 周内采取有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在接受阿伐替尼治疗期间及最后一剂给药后 6 周内采取有效的避孕措施。

4、儿科用药

阿伐替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

与年轻成年患者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

6、肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整剂量。对于严重肾功能损害或终末期肾病的患者，阿伐替尼的推荐剂量尚未确立。

7、肝功能损害

对于轻度或中度 肝功能损害的患者，不建议调整剂量。严重肝功能损害(Child - Pugh C 级)受试者的未结合 AUC₀₋₋INF 比肝功能正常的匹配健康受试者高 61%。对于严重肝功能损害的患者，建议降低起始剂量。

药物相互作用

强效和中效 CYP3A 抑制剂

避免阿伐替尼(AYVAKIT)与强效和中效 CYP3A 抑制剂合用。若无法避免阿伐替尼与中效抑制剂合用，针对胃肠道间质瘤(GIST)或晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)患者，需降低阿伐替尼的剂量。

强效和中效 CYP3A 诱导剂

避免阿伐替尼与强效和中效 CYP3A 诱导剂合用。

含炔雌醇的激素避孕药

关于联合使用的具体剂量建议，请查看完整的处方信息。

药物过量

尚未明确