阿伐替尼(Avapritinib)的注意事项

阿伐替尼(Avapritinib)是一种用于治疗多种罕见癌症的靶向药物，包括携带PDGFRα外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)以及晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)等。然而，在使用阿伐替尼时，患者和医生需要特别注意以下事项：

一、使用前的注意事项

患者选择

对于GIST患者，必须通过检测确认存在PDGFRα外显子18突变(包括D842V突变)后，才能使用阿伐替尼进行治疗。

对于AdvSM患者，阿伐替尼不推荐用于血小板计数低于50×10⁹/L的患者。

对于惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)患者，同样不推荐用于血小板计数低于50×10⁹/L的患者。

禁忌症

阿伐替尼目前没有明确的禁忌症，但在使用前需详细评估患者的病史和身体状况，尤其是是否存在出血倾向或脑血管疾病。

药物相互作用

阿伐替尼主要通过CYP3A4代谢，因此应避免与强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、氟康唑)或诱导剂(如利福平、依非韦伦)同时使用。如果必须联合使用中效CYP3A抑制剂，需调整阿伐替尼的剂量。

特殊人群

孕妇和哺乳期妇女：动物实验显示阿伐替尼可能对胎儿造成伤害，因此建议孕妇或可能怀孕的女性在使用期间采取有效的避孕措施，且哺乳期妇女应避免哺乳。

儿童和老年人：阿伐替尼尚未在儿童患者中进行充分研究，因此不推荐用于儿童。老年患者(≥65岁)在使用时需特别注意，因为他们的生理功能可能有所下降。

二、使用中的注意事项

服药方式

阿伐替尼应空腹服用，即在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用，以确保药物的最佳吸收和代谢。

如果患者忘记服药，应在想起时立即补服，但若接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，继续按正常时间服药。若呕吐后，不要补服，继续按原计划服药。

剂量调整

对于GIST患者，推荐剂量为300 mg，每日一次；对于AdvSM患者，推荐剂量为200 mg，每日一次；对于ISM患者，推荐剂量为25 mg，每日一次。

若患者出现严重肝功能障碍(Child-Pugh C级)，需根据具体情况调整剂量。

监测和检查

颅内出血风险

使用阿伐替尼期间，患者可能会出现颅内出血，这是一种严重的不良反应，可能导致死亡。患者需密切监测是否出现头痛、恶心、呕吐、视力变化、意识模糊等症状，一旦出现，应立即就医。

认知功能障碍

部分患者可能会出现认知功能障碍，如记忆力减退、注意力不集中、混乱等。如果症状严重，可能需要调整剂量或暂停治疗。

光敏感性

使用阿伐替尼期间，患者可能会对阳光或紫外线敏感，因此应避免直接暴露在阳光下，使用防晒霜或穿着防护性衣物。

三、使用后的注意事项

不良反应监测

阿伐替尼的常见不良反应包括水肿、恶心、疲劳、认知功能障碍、呕吐、食欲减退、腹泻、眼分泌物增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕和头发颜色变化等。如果出现这些症状，应及时告知医生。

若出现严重的不良反应，如颅内出血、严重认知障碍等，需立即停药并就医。

长期管理

患者应定期复诊，监测病情变化和药物疗效。医生可能会根据患者的反应调整剂量或更换治疗方案。

患者需持续使用有效的避孕措施，直至停药后6周。

药物保存

阿伐替尼应保存在室温(20℃至25℃)条件下，避免儿童接触。

阿伐替尼为GIST和AdvSM等罕见癌症患者提供了新的治疗选择，但其使用需严格遵循医嘱，并注意上述事项。患者在使用前应充分了解药物的作用机制、适应症、禁忌症及可能的不良反应，同时在治疗过程中密切监测身体反应，及时与医生沟通。