阿达格拉西布(adagrasib)的中文说明书

阿达格拉西布（阿达格拉西布）别称：Krazati、MRTX849,是一种靶向KRASG12C突变的口服小分子抑制剂，专为治疗携带该基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤患者设计。阿达格拉西布的研发公司是MiratiTherapeutics，该药物在2022年12月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准并上市。截至目前，阿达格拉西布还未在中国上市，但已有卢修斯版本的仿制药出现。

(一) 适应症

作为单药治疗，用于治疗既往接受过≥1种全身治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性NSCLC成年患者；被FDA指定为用于此用途的孤儿药。作为与西妥昔单抗的联合疗法，治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。

(二)主要成分

阿达格拉西布

(三)规格

200mg*180粒

(四)有效期

18个月

(五)储存方法

密封、30℃以下干燥处保存。

(六) 用法用量

成年人推荐剂量

每天两次，每次600mg；持续直至病情进展或出现不可接受的毒性。

毒性剂量调整

如果在阿达格拉西治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。

有关单独使用阿达格拉西布或与西妥昔单抗联合使用时因不良反应而建议的剂量减少，请参阅表1。如果出现不良反应，最多允许减少2次剂量；对于无法耐受每日一次600mg的患者，则应永久停药。

有关西妥昔单抗相关不良反应的剂量调整，请参阅西妥昔单抗处方信息。如果暂停或永久停用阿达格拉西布，则暂停或永久停用西妥昔单抗。如果永久停用西妥昔单抗，可以继续使用阿达格拉西布单药治疗。

(七) 注意事项

胃肠道不良反应

单独使用或与西妥昔单抗联合使用时报告了严重的胃肠道不良反应，例如胃肠道出血（包括3级或4级事件）、胃肠道阻塞（包括3级或4级事件）、结肠炎（包括3级事件）、肠梗阻和狭窄。监测胃肠道不良反应。根据指示提供支持性护理（包括止泻药、止吐药或补液）。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

QTc间期延长

据报道，单独使用或与西妥昔单抗联合使用时，校正率的QT间期(QTc)会延长；可能会增加室性心动过速（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。

QTc间隔增加具有浓度依赖性。

患有先天性长QT综合征和同时伴有QTc延长的患者以及服用已知会延长QTc间期的其他产品的患者应避免使用阿达格拉西布。在开始使用阿达拉西之前，以及当无法避免与已知会延长QT间期的其他药物同时使用时，以及对于患有CHF、心动过缓或电解质异常的患者有临床指征时，应监测心电图和电解质，特别是钾和镁。纠正电解质异常。如果出现QTc延长，请根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

据报道，单独使用或与西妥昔单抗联合使用时，可能会产生肝毒性，从而导致药物性肝损伤和肝炎。报告ALT/AST升高，包括3级和4级事件。在开始使用阿达格拉西布之前以及治疗期间3个月内每月或根据临床指示监测肝功能测试（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素）；建议对转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。

间质性肺病/肺炎

据报道，单独使用或与西妥昔单抗联合使用时会出现间质性肺病(ILD)/肺炎，包括致命病例。治疗期间监测是否有新的或恶化的呼吸道症状表明存在ILD/肺炎（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。如果怀疑患有ILD/肺炎，则停止治疗；如果没有发现其他潜在原因，则永久停用阿达格拉西布。

(八) 特殊人群用药

怀孕

没有关于在怀孕期间使用阿达格拉西布的人体数据。在动物生殖研究中，当暴露量低于人体推荐剂量（每天两次，每次600mg）时，没有观察到不良发育影响或胚胎-胎儿致死率。

哺乳

尚不清楚阿达格拉西（或其代谢物）是否会分布到母乳中，或是否会影响产奶量或哺乳期婴儿。建议女性在使用阿达格拉西布治疗期间以及最后一次服药后1周内不要母乳喂养。

具有生育能力的女性和男性

根据动物研究，可能会损害有生育能力的女性和男性的生育能力。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

老年患者（≥65岁）和年轻人之间的疗效或安全性没有总体差异。

肝功能损害

预计轻度至重度肝功能不全（Child-PughA至C级）患者不会出现临床上重要的药代动力学差异。

肾功能损害

预计轻度至重度肾功能不全（Clcr15至<90mL/分钟）患者没有临床上重要的药代动力学差异。

(九)药物相互作用

强效CYP3A4诱导剂

同时使用会降低阿达格拉西布的暴露量；因此可能会降低有效性。避免同时使用。

强效CYP3A4抑制剂

如果浓度尚未达到稳定状态，同时使用可能会增加阿达格拉西布的浓度；这可能会增加不良反应的风险。在阿达格拉西布浓度达到稳定状态（大约8天后）之前，避免同时使用。

敏感的CYP3A底物

同时使用会增加CYP3A底物的暴露；因此可能会增加与底物相关的不良反应的风险。除非基质处方信息中另有建议，否则避免同时使用。

敏感的CYP2C9底物

同时使用会增加CYP2C9底物的暴露；因此可能会增加与底物相关的不良反应的风险。避免同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应，除非底物的处方信息中另有建议。

敏感的CYP2D6底物

同时使用会增加CYP2D6底物的暴露；因此可能会增加与底物相关的不良反应的风险。避免同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应，除非底物的处方信息中另有建议。

受P-糖蛋白转运系统影响的药物

同时使用会增加P-gp底物的暴露；因此可能会增加与底物相关的不良反应的风险。避免同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的不良反应，除非底物的处方信息中另有建议。

延长QTc间期的药物

与其他延长QTc的药物同时使用可能会导致QTc间期进一步增加以及相关不良反应（例如尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常、猝死）。避免与已知延长QTc间期的其他药物同时使用。如果无法避免同时使用，则应在开始使用阿达格拉西布之前、同时使用期间以及根据临床指示监测心电图和电解质。如果QTc间隔>500或与基线相比的变化>60，则暂停使用阿达格拉西布。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

在400–600mg（批准推荐剂量的0.67-1倍）的剂量范围内，血浆峰浓度和AUC按比例增加。在服用批准的推荐剂量后8天内达到稳态；积累量约为6倍。血浆浓度达到峰值的中位时间约为6小时。