阿达格拉西布(adagrasib)的注意事项

阿达格拉西布（KRAZATI）是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，已获得FDA批准，用于治疗曾接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。尽管它对治疗有显著疗效，但使用过程中需要注意一些可能出现的不良反应，并对症采取适当的管理措施。

阿达格拉西布的注意事项

1. 胃肠道不良反应

阿达格拉西布可能引起严重的胃肠道不良反应，尤其是恶心、呕吐、腹泻等问题。据统计，约89%的患者在治疗过程中经历了恶心、腹泻或呕吐，9%的患者症状为3级或更严重。严重的胃肠道反应还包括胃肠道出血、胃肠梗阻和结肠炎等。若出现这些不良反应，应采取止吐、止泻药物等支持性治疗，并根据反应的严重程度决定是否暂停、减量或永久停用阿达格拉西布。

2. QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，这会增加出现室性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）和猝死的风险。约6%的患者出现QTc≥501ms，11%的患者QTc较基线延长超过60ms。在治疗过程中，特别是合并使用其他可能延长QTc间期的药物时，需要定期监测心电图（ECG）和电解质水平。对于存在先天性长QT综合征或QTc延长的患者，应避免使用阿达格拉西布。如果QTc间期延长超过临界值，应根据情况暂停、减量或永久停用阿达格拉西布。

3. 肝脏毒性

阿达格拉西布可能引起肝脏毒性，表现为药物性肝损伤和肝炎。临床数据显示，大约37%的患者发生了肝脏毒性，其中约5%为3级或4级严重反应。常见的表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。治疗期间需要定期进行肝功能检查，尤其是AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素等指标。如果发生肝脏毒性，根据情况调整剂量，严重时可能需要暂停或永久停药。

4. 间质性肺病/非感染性肺炎

阿达格拉西布可能导致间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎，严重时可能致死。大约4.1%的患者会出现这类肺部反应，其中1.4%的病例为3级或4级严重反应。在治疗期间，需要密切观察患者是否出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状，一旦怀疑有ILD或非感染性肺炎，应立即停药。如果经过评估确诊为ILD，应永久停用阿达格拉西布，并进行进一步的治疗。

阿达格拉西布作为一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，在非小细胞肺癌治疗中具有显著的疗效。然而，患者在使用该药物时，需要定期监测胃肠道反应、QTc间期、肝功能和肺部症状，以便及时发现和处理可能的不良反应。通过严密的管理，可以最大限度地减少副作用，确保治疗的顺利进行。