贝派地酸(Nilemdo)的中文说明书

贝派地酸适应症

贝派地酸适用于：

1、用于降低患有以下情况且无法服用推荐他汀类药物治疗的成人(包括未服用他汀类药物的患者)的心肌梗死和冠状动脉血运重建风险：已确诊的心血管疾病(CVD)，或具有CVD事件高风险但尚未确诊CVD。

2、作为饮食的辅助治疗，与其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法联合使用，或在无法使用LDL-C降低疗法时单独使用，用于降低患有原发性高脂血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH))的成人的LDL-C。

贝派地酸用法用量

贝派地酸的推荐剂量为每日1次口服180mg。贝派地酸可随餐或空腹服用。

开始服用贝派地酸后，应在8至12周内分析血脂水平。

贝派地酸不良反应

常见不良反应

原发性高脂血症试验(发生率≥2%且高于安慰剂)为上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、背痛、腹痛或不适、支气管炎、肢体疼痛、贫血和肝酶升高。

心血管结局试验(发生率≥2%且比安慰剂高0.5%)为高尿酸血症、肾功能损害、贫血、肝酶升高、肌肉痉挛、痛风和胆石症。

贝派地酸禁忌症

对贝派地酸或贝派地酸中的任何辅料有既往严重过敏反应的患者禁用贝派地酸。已发生严重过敏反应，如血管性水肿。

贝派地酸注意事项

1、高尿酸血症

贝派地酸抑制肾小管OAT2，可能会升高血尿酸水平。血尿酸升高可能导致痛风的发生。

建议患者如果出现高尿酸血症的症状，应联系其医疗保健提供者。根据临床指征评估血清尿酸。监测患者高尿酸血症的体征和症状，并适当启动降尿酸药物治疗。

2、肌腱断裂

贝派地酸与肌腱断裂或损伤的风险增加相关。年龄超过60岁的患者、服用皮质类固醇或氟喹诺酮类药物的患者、肾功能衰竭患者以及有既往肌腱疾病的患者，肌腱断裂的发生可能更为频繁。

如果患者出现肌腱断裂，应立即停用贝派地酸。如果患者出现关节疼痛、肿胀或炎症，应考虑停用贝派地酸。建议患者在出现肌腱炎或肌腱断裂的第一个迹象时休息，如果出现肌腱炎或肌腱断裂的症状，应联系其医疗保健提供者。对于有肌腱疾病或肌腱断裂病史的患者，应考虑替代治疗。

贝派地酸特殊人群用药

1、妊娠

一旦确认怀孕，应停用贝派地酸，除非治疗的益处超过对胎儿的潜在风险。

关于孕妇使用贝派地酸的数据不足，无法评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。

2、哺乳期

关于贝派地酸在人乳或动物乳中的存在、药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产生的影响，没有相关信息。贝派地酸降低胆固醇合成，并可能降低其他源自胆固醇的生物活性物质的合成，可能会对母乳喂养婴儿造成伤害。由于基于作用机制，母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，因此建议患者在接受贝派地酸治疗期间不建议母乳喂养。

3、儿科用药

贝派地酸在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

在65岁及以上患者与较年轻成年患者之间，未观察到贝派地酸的安全性或有效性存在总体差异。

5、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。贝派地酸在严重肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)患者中的经验有限，且贝派地酸尚未在接受透析的终末期肾病(ESRD)患者中进行研究。

6、肝功能损害

轻度或中度肝功能损害(Child-PughA或B)患者无需调整剂量。尚未研究严重肝功能损害(Child-PughC)患者。

贝派地酸药物过量

没有贝派地酸过量的临床经验。

贝派地酸药代动力学

贝派地酸的药代动力学参数以平均值[标准差±(SD)]表示。每日180mg多次给药后，贝派地酸的稳态最大血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)分别为20.6±6.1µg/mL和289.0±96.4µg∙h/mL。贝派地酸的稳态药代动力学在>60mg至220mg(约为每日推荐剂量180mg的33%至122%)的范围内通常呈线性。在推荐剂量下重复给药后，贝派地酸的药代动力学无时间依赖性变化，且7天后达到稳态。平均蓄积比约为2.3倍。

贝派地酸活性代谢物(ESP15228)的稳态Cmax和AUC分别为2.8±0.9µg/mL和51.2±17.2µg∙h/mL。基于全身暴露量、相对效价和药代动力学特性，ESP15228可能对贝派地酸的整体临床活性贡献较小。

吸收

药代动力学数据表明，当以贝派地酸180mg片剂给药时，贝派地酸被吸收，达峰浓度的中位时间为3.5小时。

食物的影响

伴随食物给药对贝派地酸的口服生物利用度无影响。

分布

贝派地酸的表观分布容积(V/F)为18L。贝派地酸、其葡萄糖醛酸化物及其活性代谢物ESP15228的血浆蛋白结合率分别为99.3%、98.8%和99.2%。贝派地酸不向血细胞分配。

消除

贝派地酸每日一次给药后的稳态清除率(CL/F)为11.2mL/min；原形贝派地酸的肾清除率占总清除率的比例小于2%。在稳态下，贝派地酸在人体内的平均±标准差半衰期为21±11小时。