必妥维(Biktarvy)的中文说明书

必妥维(Biktarvy/比克恩丙诺片/bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide)，是一种由美国吉利德科学公司研发的抗反转录病毒制剂。它主要用于治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的成人，特别是那些目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的患者。2018年2月，必妥维获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。随后，它也在2020年1月11日在中国正式上市，纳入了医保范畴，为患者提供了新的治疗选择。

(一) 适应症

必妥维(Biktarvy)被认为是治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的完整方案：

成人和体重至少14公斤的儿童患者：

没有抗逆转录病毒治疗史或

对于病毒学抑制的患者(HIV-1RNA低于50拷贝/mL)，用稳定的抗逆转录病毒治疗方案替代目前的抗逆转录病毒治疗方案，没有已知或怀疑与比克替拉韦或替诺福韦耐药相关的替代方案。

(二)主要成分

Biktarvy

(三)规格

片剂：30mg/50mg；50mg/200mg/25mg片剂：每片含有50mg比克替拉韦(BIC)、200mg恩曲他滨(FTC)和25mg替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。这些片剂为紫棕色胶囊状，薄膜包衣一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“9883”(NDC61958-2501-1)。30mg/120mg/15mg片剂：每片含有30mgBIC、120mgFTC和15mgTAF。这些片剂为粉红色、胶囊状，薄膜包衣一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“B”。

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

将包装盒储存在25°C下，允许温度升高至15–30°C

(六) 用法用量

1、测试

在开始必妥维(Biktarvy)乙型肝炎病毒感染测试之前或开始时。在开始必妥维(Biktarvy)之前或开始时以及治疗期间，根据临床情况评估所有患者的血清肌酐、估计肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾脏病患者，还应评估血清磷。

2、体重至少25kg的成人和儿童患者，或接受慢性血液透析的估计肌酐清除率低于15mL/min的病毒学抑制成人的推荐剂量

一粒含50mgBIC、200mgFTC和25mgTAF的片剂，每日一次服用或没有食物。

3、体重至少14公斤至低于25公斤的儿科患者的推荐剂量

一粒含有30mgBIC、120mgFTC和15mgTAF的片剂，每日一次，随餐或单独服用。

4、对于采用稳定的抗逆转录病毒疗法且没有与BIKTARVY各个成分耐药性相关的已知替代品的病毒学抑制(HIV-1RNA低于50拷贝/毫升)的孕妇的推荐剂量

一粒含50mgBIC、200mg的片剂FTC和25mgTAF每天口服一次，与食物或单独服用均可。

5、肾功能损害

不建议肌酐清除率估计为15至低于30mL/min的患者或未接受慢性血液透析的低于15mL/min的患者或无抗逆转录病毒治疗史的低于15mL/min的患者使用必妥维(Biktarvy)。

6、肝功能损害

不建议患有严重肝功能损害的患者使用必妥维(Biktarvy)。

(七) 注意事项

在使用必妥维(Biktarvy)时，以下是一些重要的注意事项：

1、HIV-1和HBV合并感染患者的乙型肝炎严重急性加重

HIV-1患者应在开始抗逆转录病毒治疗之前或开始时测试是否存在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。如果存在，可能需要抗乙型肝炎治疗，特别是对于晚期肝病或肝硬化患者，因为治疗后肝炎恶化可能导致肝功能失代偿和肝功能衰竭。

2、药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

必妥维(Biktarvy)与某些其他药物的同时使用可能导致已知或潜在显着的药物相互作用，其中一些可能导致：

必妥维(Biktarvy)失去治疗效果并可能产生耐药性。

联合药物暴露量增加可能导致临床上显着的不良反应。

3、免疫重建综合征

据报道，接受联合抗逆转录病毒治疗的患者出现免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会对惰性或残留的机会性感染(例如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、吉兰-巴利综合征和自身免疫性肝炎)也会在免疫重建过程中发生；发病时间变化较大，可能在开始治疗后数月内发生。

4、新发或恶化的肾损伤

含TAF产品已报告上市后出现肾功能损害的病例，包括急性肾功能衰竭、近端肾小管病变(PRT)和范可尼综合征；虽然这些病例中大多数的特点是可能导致报告的肾脏事件的潜在混杂因素，但这些因素也可能使患者易患替诺福韦相关不良事件。不推荐必妥维(Biktarvy)用于严重肾功能不全患者(估计肌酐清除率15至低于30mL/min)，或未接受慢性血液透析的ESRD患者(估计肌酐清除率低于15mL/min)，或未接受抗逆转录病毒治疗的患者正在接受慢性血液透析的治疗史和终末期肾病。

5、乳酸酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用核苷类似物，包括恩曲他滨(必妥维的一种成分)和替诺福韦DF(替诺福韦的另一种前药)，会出现乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例。任何出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即使没有明显转氨酶升高)的临床或实验室结果的患者，应暂停用必妥维(Biktarvy)治疗。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

观察性研究的现有数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险。孕妇应在医生的指导下使用必妥维(Biktarvy)，特别是如果已通过稳定的抗逆转录病毒治疗方案获得病毒学抑制且没有已知与必妥维(Biktarvy)任何单个成分耐药相关的替代药物。动物生殖研究中没有观察到不良发育结果的证据。

2、哺乳期

母乳中存在BIC、FTC、TAF和替诺福韦。没有关于BIC对母乳喂养儿童影响的数据。已发表文献的数据尚未报道FTC或TAF对母乳喂养儿童的不良影响。母乳喂养的潜在风险包括HIV-1传播给HIV-1阴性婴儿、HIV-1阳性婴儿出现病毒抵抗力以及母乳喂养婴儿的不良反应。

3、儿童使用

必妥维(Biktarvy)的安全性和有效性已被确定为治疗体重至少14公斤的儿童患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的完整方案。BIKTARVY在儿科受试者中的安全性和有效性与成人相似。必妥维(Biktarvy)在体重小于14公斤的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人使用

在病毒学抑制受试者的临床试验中包括年龄65岁及以上的受试者。老年受试者和18岁至65岁以下的成年人之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。不能排除一些老年个体对药物的更高敏感性。

5、肾损伤

对于估计肌酐清除率大于或等于30mL/min的患者或正在接受慢性血液透析的病毒学抑制成人，建议不调整必妥维(Biktarvy)的剂量。BIKTARVY不推荐用于估计肌酐清除率低于30mL/min的患者或未接受慢性透析的终末期肾病患者。

6、肝损伤

轻度或中度肝受损患者不建议调整必妥维(Biktarvy)剂量。不推荐必妥维(Biktarvy)用于有严重肝受损患者。

(九)药物相互作用

由于BIKTARVY是一个完整的治疗方案，不建议与其他抗逆转录病毒药物共同给药来治疗HIV-1感染。

在治疗前和治疗期间查阅完整的处方信息以了解重要的药物相互作用。

(十)药物过量

没有关于患者过量服用BIKTARVY的数据。如果发生用药过量，请监测患者是否有毒性证据。必妥维(Biktarvy)过量治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。

血液透析治疗在FTC给药1.5小时内开始的3小时透析期内去除了大约30%的FTC剂量(血液流速为400mL/min，透析液流速为600mL/min)。目前尚不清楚FTC是否可以通过腹膜透析去除。

替诺福韦可通过血液透析有效去除，提取系数约为54%。

(十一) 药代动力学

该药物包含三种成分——比克替拉韦(BIC)、恩曲他滨(FTC)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)，它们的最大浓度分别达到2.0-4.0小时、1.5-2.0小时和0.5-2.0小时。高脂肪膳食对比克替拉韦和替诺福韦艾拉酚胺的吸收有正面影响，曲线下面积比率分别为1.24和1.63，而恩曲他滨则不受影响。最大C比方面，比克替拉韦有所增加，而恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺则略有减少。