雌二醇(Progynova)的中文说明书

雌二醇作为一种创新的非肽类促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，结合并抑制垂体前叶的GnRH受体，从而显著降低垂体前叶促黄体生成素（LH）和促卵泡刺激素（FSH）的释放。这一独特的机制使得瑞卢戈利在治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症等妇科疾病中展现出显著疗效。自问世以来，为众多女性患者提供了新的治疗选择，极大地改善了她们的生活质量。

适应症

雌二醇主要用于治疗以下疾病：

子宫肌瘤

子宫肌瘤是子宫（子宫体）的非癌性肿瘤，在一些女性中可能导致月经大出血和盆腔疼痛。瑞卢戈利通过降低体内循环的雌激素和孕酮水平，使肌瘤停止生长或减少，从而减轻出血和与子宫肌瘤相关的疼痛及盆腔不适。

子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种经常令人痛苦的疾病，其组织类似于通常排列在子宫内部的组织（子宫内膜），但生长在子宫外。对于有病史的妇女，雌二醇能够缓解子宫内膜异位症的症状，提高生活质量。

用法用量

1、开始用药前确认未怀孕。终止激素避孕药。

2、推荐剂量每天在大约同一时间口服一片米芬布里，含或不含食物。在月经开始后尽早(但不得迟於月经开始后七天内)开始服用。建议的治疗总持续时间为24个月。

3、错过剂量在同一天尽快服用错过的瑞卢戈利剂量，然后在第二天的正常时间恢复常规剂量。

4、与p-gp抑制剂同时使用的剂量修改避免同时使用瑞卢戈利与口服p-gp抑制剂。如不可避免同时使用，应先服用瑞卢戈利， 分开服用至少6小时。

不良反应

在使用瑞卢戈利（雌二醇/醋酸诺瑞硫酮）片的过程中，可能会出现以下不良反应：

常见不良反应

恶心、呕吐、头痛、乳房胀痛等。

严重不良反应

虽然罕见，但可能出现过敏反应、血栓形成、肝功能异常等。如出现严重不适，应立即就医。

禁忌症

以下情况的患者禁止使用雌二醇：

对瑞卢戈利、雌二醇、醋酸诺瑞硫酮或本品任何其他成分过敏者。

患有严重肝功能损伤的患者。

已知或怀疑患有乳腺癌、子宫内膜癌或其他性激素依赖性肿瘤的患者。

患有活动性血栓性疾病或血栓栓塞性疾病的患者。

孕妇及哺乳期妇女。

高风险的动脉,静脉血栓,或血栓栓塞障碍。

众所周知的骨质疏松症。

未确诊异常子宫出血。

众所周知的对真菌成分过敏。

注意事项

1、血栓栓塞障碍和血管事件如果发生动脉或静脉血栓、心血管或脑血管事件，则停止心肌硬化。如果突然出现无法解释的部分或完全的视力丧失、前凸、复视、乳头水肿或视网膜血管病变，则立即停止生长，评估视网膜静脉血栓形成情况。

2、骨质流失骨矿物质密度(BMD)的降低可能不完全可逆。建议对所有女性进行基线BMD评估。对于与子宫肌瘤相关的严重月经出血的女性，建议定期进行BMD评估。对于与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的女性，建议每年进行BMD评估。评估具有额外骨质流失风险因素的妇女的风险与收益。

3、自杀意念和情绪障碍(包括抑郁症)建议患者在新发或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化时寻求医疗关注。

4、肝损伤和转氨酶升高就肝脏损伤的征象和症状向病人提供咨询。

5、血压升高不要在高血压失控的妇女中使用。对于有良好控制的高血压的妇女，继续监测血压，如果血压显着升高，请停用瑞卢戈利。

6、月经出血模式改变和认识妊娠能力降低建议妇女在治疗过程中使用非激素避孕方法，并在停止服用瑞卢戈利的一周内使用。瑞卢戈利可以推迟识别怀孕的能力，因为它改变月经出血。如果怀疑怀孕，进行检查，如果证实怀孕，停止妊娠。

7、早孕损失风险会导致早孕损失。建议妇女使用有效的非激素避孕方法。

8、子宫纤维样脱垂或驱逐建议患者寻求治疗严重子宫出血。

9、过敏反应如果发生过敏反应，立即停止使用。

特殊人群用药

1、老年人尚未进行针对老年人的专门研究，但根据现有数据，老年人使用瑞卢戈利的安全性和有效性与年轻患者相似。然而，由于老年人可能伴有其他慢性疾病，因此在使用时应谨慎。

2、儿童瑞卢戈利不适用于儿童患者。

3、孕妇及哺乳期妇女瑞卢戈利可能对胎儿和婴儿造成不良影响，因此孕妇及哺乳期妇女禁止使用。

4、肝肾功能不全患者对于轻度至中度肝肾功能不全的患者，无需调整剂量。然而，对于严重肝肾功能不全的患者，使用瑞卢戈利时应谨慎，并在医生指导下进行。

药物相互作用

避免使用与口服p-gp抑制剂。避免使用合并的p-gp和强大的Cyp3A诱导剂，因为可能会减少暴露的成分。

药物过量

如不慎过量服用瑞卢戈利（雌二醇/醋酸诺瑞硫酮）片，应立即就医。过量服用可能导致恶心、呕吐、阴道出血等不适症状。目前尚不清楚血液透析能否有效去除体内的瑞卢戈利及其代谢产物。

药代动力学

瑞卢戈利（雌二醇/醋酸诺瑞硫酮）片在体内的药代动力学特征如下：

吸收

口服给药后，瑞卢戈利的吸收主要由P-gp外排介导的转运体介导。雌二醇的浓度在给药后8小时达到峰值，而醋酸诺瑞硫酮在给药后1小时内达到峰值浓度。食物对雌二醇或雌激素代谢物的暴露没有显著影响。

分布

瑞卢戈利与人血浆蛋白的结合率为68%至71%，广泛分布于组织中。雌二醇和醋酸诺瑞硫酮也广泛分布于体内，通常集中于激素靶器官。

生物转化

瑞卢戈利在肝脏中主要通过CYP3A4/5和CYP2C8进行代谢。雌二醇的代谢主要发生在肝脏和肠道，涉及活性较低或活性代谢物的形成。醋酸诺瑞硫酮的主要代谢物是5-二氢诺瑞硫酮和四氢诺瑞硫酮的异构体。

排泄

瑞卢戈利、雌二醇和醋酸诺瑞硫酮的消除主要通过尿液和粪便进行。大约20%的活性成分通过尿液排泄，而80%通过胆道不变的活性物质分泌消除。

特殊人群

日本和高加索人的单剂量药代动力学参数无差异，表明瑞卢戈利的药代动力学缺乏种族敏感性。对于轻度至中度肝肾功能不全的患者，无需调整剂量。然而，对于严重肝肾功能不全的患者，使用时应谨慎。