甲磺酸达拉非尼胶囊是什么药?适应症是什么?

甲磺酸达拉非尼胶囊是一种靶向治疗药物，主要针对具有特定基因突变的癌症患者。它在临床上广泛用于治疗与BRAF V600E或V600K突变相关的恶性肿瘤，尤其在黑色素瘤和非小细胞肺癌领域表现突出。作为BRAF激酶抑制剂，甲磺酸达拉非尼通过干扰癌细胞的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长。它通常与MEK抑制剂如曲美替尼联合使用，以提高疗效并降低耐药性风险。

甲磺酸达拉非尼胶囊是什么药？适应症是什么？

药物基本信息

甲磺酸达拉非尼（Dabrafenib）是以甲磺酸形式存在的达拉非尼胶囊制剂，商品名包括泰菲乐（Tafinlar）。其作用机制是选择性地抑制BRAF蛋白的激酶活性，尤其是对携带V600E或V600K突变的BRAF蛋白具有高度抑制作用。这种突变在黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中常见，是肿瘤生长的关键驱动因素之一。

主要适应症

该药已被多个国家的药品监管机构批准用于以下适应症：第一，BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，作为单药治疗或与曲美替尼联合使用；第二，BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的联合治疗；第三，作为辅助治疗用于黑色素瘤术后存在淋巴结转移的患者；第四，BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者，通常与曲美替尼联用，以提高应答率和延长生存期。

药代动力学特性

吸收与代谢

甲磺酸达拉非尼口服后吸收迅速，一般在给药后约2小时达到血浆峰浓度。生物利用度较高，但在与食物同服时，其吸收会受到一定影响，Cmax和AUC分别下降51%和31%。药物的分布广泛，与血浆蛋白结合率高达99.7%，其稳态分布容积约为46L。重复给药后，由于自身代谢诱导作用，药物暴露量可能随时间减少。

药物相互作用

甲磺酸达拉非尼主要通过CYP3A4酶代谢，因此与CYP3A4的诱导剂或抑制剂联用时需谨慎。例如，与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用可能增加达拉非尼的血药浓度，而与诱导剂（如利福平）合用则可能降低疗效。因此，在使用过程中应密切监测可能的药物相互作用。

用药注意事项

生育与避孕要求

甲磺酸达拉非尼可能对生育能力产生影响，动物研究显示其对雌性生殖系统有不良影响。因此，建议具有生育潜力的女性在用药期间及停药后至少2周内使用有效避孕措施；若与曲美替尼联合治疗，则需持续避孕至停药后16周。同时，男性患者也应使用安全套以避免潜在的胚胎暴露风险。

副作用管理

常见的副作用包括发热、疲劳、关节痛、头痛、恶心、皮疹等。少数患者可能出现较为严重的皮肤反应或肝功能异常，需定期监测并调整治疗方案。若出现不明原因发热、皮肤病变恶化或肝酶升高，应立即就医。

日常饮食与生活方式

为确保药物疗效，应避免在服用期间大量摄入含柚皮素的食品（如葡萄柚汁），因其可能干扰药物代谢。此外，建议患者保持健康的生活方式，适当锻炼、保证充足睡眠，并与主治医生保持沟通，定期评估病情和治疗反应。