达沙替尼(Dasatinib)的中文说明书

达沙替尼片属于 BCR - ABL 酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制 BCR - ABL、SRC 家族、c - KIT、EPHA2 和 PDGFRβ 等多种激酶，阻断相关信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活，发挥治疗肿瘤的作用。

适应症

用于治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）慢性期成年患者；对包括伊马替尼在内的先前治疗耐药或不耐受的慢性、加速期或髓系、淋巴系母细胞期 Ph+CML 成年患者；对先前治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成年患者；1 岁及以上 Ph+CML 慢性期儿科患者；1 岁及以上新诊断的 Ph+ALL 并联合化疗的儿科患者。

规格与性状

有 20mg、50mg、70mg、80mg、100mg 和 140mg 多种规格。

为白色至灰白色圆形或椭圆形薄膜衣片，不同规格的片剂在外观上有相应的标识，如 20mg 片剂一侧刻有 “599”，50mg 片剂一侧刻有 “600” 等。

用法用量

成年患者

慢性期 CML 推荐起始剂量为 100mg，每日口服一次；加速期 CML、髓系或淋巴系母细胞期 CML、Ph+ALL 推荐起始剂量为 140mg，每日口服一次。均应整片吞服，不可压碎、切割或咀嚼，可与食物同服或空腹服用。

儿科患者

慢性期 CML 和 ALL 的推荐起始剂量根据体重而定，10 - ＜20kg 者每日 40mg，20 - ＜30kg 者每日 60mg，30 - ＜45kg 者每日 70mg，≥45kg 者每日 100mg，每日口服一次，可与食物同服或空腹服用，每 3 个月根据体重变化重新计算剂量，必要时更频繁调整。若难以整片吞服，可咨询医生。新诊断的 Ph+ALL 儿科患者，在确诊后且诱导化疗第 15 天或之前开始服用达沙替尼片，持续 2 年。

剂量调整

与强效 CYP3A4 诱导剂合用时，避免使用，若必须合用，考虑增加达沙替尼剂量；与强效 CYP3A4 抑制剂合用时，避免使用，若必须合用，根据原剂量调整，如 140mg/d 的患者减至 40mg/d，100mg/d 的患者减至 20mg/d 等。出现不良反应时，依据不良反应的类型和严重程度，对成年和儿科患者分别按照相应的剂量调整方案进行调整，如血液学不良反应、非血液学不良反应等。

不良反应

成年患者

单药治疗时，常见不良反应（≥15%）包括骨髓抑制、体液潴留、腹泻、头痛、皮疹、出血、呼吸困难、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛等。不同疾病阶段和治疗方案下，不良反应的发生率和严重程度有所不同，如在新诊断慢性期 CML 患者中，体液潴留、胸腔积液等较为常见；在伊马替尼耐药或不耐受的慢性期 CML 患者中，头痛、腹泻、疲劳等较为突出。

儿科患者

与化疗联合使用时，常见不良反应（≥30%）包括黏膜炎、发热性中性粒细胞减少症、发热、腹泻、恶心、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、咳嗽、头痛、皮疹、疲劳、便秘、心律失常、高血压、水肿、感染、低血压、食欲下降、过敏、呼吸困难、鼻出血、周围神经病变、意识状态改变等。同时，有 5.2% 的慢性期 CML 儿科患者出现与骨骼生长和发育相关的不良反应。

其他不良反应

还可能出现实验室检查异常，如骨髓抑制导致的中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，以及转氨酶、胆红素升高，电解质紊乱等。部分不良反应可能导致治疗中断或停药。

注意事项

血液系统

可能导致严重的血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，治疗期间需定期监测全血细胞计数。若与抑制血小板功能的药物或抗凝剂合用，应谨慎，出现相关症状时及时输血并中断用药。

体液潴留

可引起体液潴留，严重时出现胸腔积液等。若患者出现相关症状，如呼吸困难、胸痛等，应及时评估，通过支持治疗措施和（或）调整剂量进行管理。

心血管系统

可能导致心脏功能障碍、心律失常等心血管毒性，治疗期间应监测患者症状，及时处理。

其他方面

可能增加肺动脉高压风险，确诊后应停药；可能导致 QT 间期延长，有相关风险的患者慎用；可能出现严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征等，应采取相应预防和处理措施。同时，治疗期间应监测肝功能，尤其是与可能导致肝功能异常的化疗药物合用时。

特殊人群用药

妊娠

基于有限的人类数据，达沙替尼可导致胎儿伤害，如胎儿水肿、白细胞减少、血小板减少等，孕妇禁用。

哺乳期

目前尚无关于达沙替尼在人乳汁中存在情况、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌影响的数据，但在大鼠乳汁中可检测到，因此不建议哺乳期妇女使用，治疗期间及最后一剂后 2 周内避免母乳喂养。

生殖潜力人群

达沙替尼可导致胎儿伤害，有生殖潜力的女性和男性及其伴侣在治疗期间及最后一剂后 30 天内应采取有效的避孕措施。

儿科

1 岁及以上儿科患者使用时，需关注对骨骼生长和发育的影响，定期监测。对于吞咽片剂困难的儿科患者，将片剂分散在果汁中服用的安全性和有效性尚不明确。

老年

65 岁及以上患者使用时，虽疗效与年轻患者相似，但更易出现疲劳、胸腔积液、腹泻等不良反应，应密切监测。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

CYP3A4 相关药物

与强效 CYP3A4 抑制剂合用，可能增加达沙替尼浓度，增加毒性风险，应避免合用，若无法避免需调整剂量；与强效 CYP3A4 诱导剂合用，可能降低达沙替尼浓度，影响疗效，应考虑替代药物，若必须合用需调整剂量。

胃酸降低剂

避免与 H2 拮抗剂、质子泵抑制剂合用；使用抗酸剂时，应在达沙替尼服药前 2 小时或服药后 2 小时服用，避免同时服用。

药物过量

临床研究中药物过量经验有限，曾有患者每日服用 280mg，持续 1 周，出现严重骨髓抑制和出血。若发生过量，应密切监测患者骨髓抑制情况，并给予适当的支持治疗。动物实验显示，急性过量可导致心脏毒性，如心室坏死、瓣膜 / 心室 / 心房出血等。