达沙替尼(Dasatinib)的注意事项

在使用达沙替尼进行治疗时，患者和医生应对其潜在的不良反应保持高度警惕。在治疗过程中，必须特别注意其对胚胎、骨髓、心脏及肝脏等方面的影响。以下是达沙替尼治疗中需要关注的重要事项：

达沙替尼(Dasatinib)的注意事项

1. 胚胎-胎儿毒性

达沙替尼在孕妇中的使用可能对胎儿造成伤害。有限的临床数据表明，孕妇使用达沙替尼可能会导致胎儿水肿、白细胞减少、血小板减少等不良反应。建议有生育能力的女性以及女性伴侣有生育能力的男性，在治疗期间及最后一次给药后30天内采取有效的避孕措施，避免怀孕。

2. 骨髓抑制

达沙替尼治疗可能引起贫血、中性粒细胞减少症及血小板减少症，尤其在慢性髓性白血病(CML)进展期或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)患者中，这些副作用更为常见。治疗初期的前两个月，建议每周检查一次全血细胞计数，之后每月检查一次，或在出现临床症状时进行相关检查。由于骨髓抑制通常是可逆的，通过暂时停药或减少剂量可使血细胞计数恢复正常。

3. 出血相关事件

在临床研究中，达沙替尼治疗与重度中枢神经系统(CNS)出血、胃肠道出血等事件相关。大部分出血事件与血小板减少症相关，尤其是3级或4级的出血。服用抗凝药物或抑制血小板功能的药物的患者需谨慎使用达沙替尼。如果患者的血小板计数大于50,000/mm³且未服用抑制血小板功能的药物，可以考虑联合使用抗凝药物。

4. 体液潴留

达沙替尼可能引起体液潴留，尤其在年龄≥65岁的患者中更为常见，可能伴随呼吸困难等症状。体液潴留事件一般通过支持治疗，包括使用利尿剂和短期激素治疗来管理。老年患者应密切监测，特别是在出现呼吸困难等相关症状时。

5. 肺动脉高压(PAH)

达沙替尼治疗可能引起肺动脉高压(PAH)。在治疗前应评估患者是否有潜在的心肺疾病症状和体征。治疗后出现呼吸困难和疲劳等症状时，应及时进行评估。若确诊为肺动脉高压，应永久停用达沙替尼，按标准治疗指南进行随访和管理。

6. QT间期延长

达沙替尼可能导致心室复极延长，因此应谨慎用于QTc间期延长的患者，特别是有低钾血症、低镁血症、先天性QT延长综合症的患者，或者正在服用其他可能导致QT延长的药物的患者。治疗前应纠正低钾或低镁状态，以减少QT间期延长的风险。

7. 心脏不良反应

对于有心功能不全症状的患者，在治疗过程中需要进行密切监测，并根据心脏症状给予适当治疗。

8. 乳糖不耐受

达沙替尼的100mg日剂量含有135mg乳糖—水合物，140mg日剂量含有189mg乳糖—水合物。患有罕见的遗传性半乳糖耐受不良、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖—半乳糖吸收不良的患者不应服用本药。

9. 驾驶和操作机器能力

尚未进行相关研究来评价达沙替尼对驾驶和操作机器能力的影响。由于治疗过程中可能出现如眩晕、视力模糊等不良反应，建议患者在治疗期间应谨慎驾驶和操作机器。

10. 药品处置

达沙替尼含有片芯，外包裹薄膜衣，避免卫生从业人员接触活性物质。若药片被意外压碎或破裂，卫生人员应佩戴一次性化疗手套处理，减少皮肤暴露风险。未使用的药品和废物应根据当地规定进行处置。

11. 哺乳期妇女用药

目前关于达沙替尼是否通过乳汁分泌的信息有限。虽然已有研究表明本药可能会分泌至乳汁，且可能对哺乳婴儿产生危害，因此在使用达沙替尼期间，建议停止母乳喂养。

12. 生殖

达沙替尼可能影响精子质量，具体影响尚不明确。治疗期间性活跃的男性和女性应采取有效的避孕措施，防止怀孕。

13. 儿童用药

由于缺乏充分的安全性和疗效数据，达沙替尼不推荐用于18岁以下的儿童和青少年。

14. 老年用药

尽管在老年患者中的安全性特征与年轻患者类似，但年龄≥65岁的患者更易出现体液潴留和呼吸困难等副作用。这类患者在使用达沙替尼时需要进行特别监测。

15. 服药过量

虽然达沙替尼过量的临床研究仅限于个别病例，但有报告指出服用过量(如每日280mg，持续1周)可能导致严重的血小板计数下降。过量患者应密切监测骨髓抑制，根据需要提供适当的支持治疗。

16. 肝脏毒性

达沙替尼可能引起肝脏毒性，尤其是转氨酶和胆红素升高。在治疗过程中，应定期监测肝功能，尤其在联合化疗的情况下。如果肝功能异常，可能需要调整剂量、暂停治疗或永久停药。

达沙替尼虽然是一种有效的治疗慢性髓性白血病的药物，但使用过程中可能出现多种不良反应，包括胎儿毒性、骨髓抑制、出血事件、体液潴留等，需要在医生指导下使用，在治疗期间进行密切监测。