地西他滨和西屈嘧啶组合片(INQOVI)的中文说明书

适应症

适用于治疗成年骨髓增生异常综合征(MDS)患者，包括既往接受过治疗和未接受过治疗的原发性及继发性MDS，其法国-美国-英国(FAB)亚型包括难治性贫血、伴环形铁粒幼细胞的难治性贫血、伴原始细胞增多的难治性贫血、慢性粒单核细胞白血病(CMML)，以及国际预后评分系统(IPSS)中的中危-1、中危-2和高危组。

用法用量

INQOVI的推荐剂量为1片(含35mg地西他滨和100mg西屈嘧啶)，每日口服1次，在每个28天周期的第1至5天服用，至少服用4个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。完全缓解或部分缓解可能需要超过4个周期的时间。

指导患者注意以下事项：

每天在同一时间服用INQOVI。

整片吞服，不要切割、压碎或咀嚼药片。

每次给药前2小时和给药后2小时内不要进食。

每个周期连续5天每天服用1片。如果患者在通常服药时间的12小时内漏服，应指导患者尽快补服，然后恢复正常的每日给药计划。每个周期每漏服1次，给药期延长1天，以完成5天的每日给药。

如果服用INQOVI后发生呕吐，不要额外服用剂量，但继续按计划服用下一剂。

INQOVI是一种危险药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

不良反应

最常见的不良反应(发生率≥20%)是疲劳、便秘、出血、肌痛、粘膜炎、关节痛、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、头晕、发热性中性粒细胞减少症、水肿、头痛、咳嗽、食欲下降、上呼吸道感染、肺炎和转氨酶升高。

最常见的3级或4级实验室异常(≥50%)是白细胞减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。

禁忌症

尚不明确注意事项

1、骨髓抑制

INQOVI可能导致致命和严重的骨髓抑制。根据实验室检查结果，82%的患者出现新的或加重的血小板减少症，其中3级或4级占76%。73%的患者出现中性粒细胞减少症，其中3级或4级占71%。71%的患者出现贫血，其中3级或4级占55%。33%的患者出现发热性中性粒细胞减少症，其中3级或4级占32%。骨髓抑制(血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血和发热性中性粒细胞减少症)是INQOVI剂量降低或中断的最常见原因，发生在36%的患者中。1%的患者因骨髓抑制(发热性中性粒细胞减少症)永久停药。骨髓抑制和中性粒细胞减少症恶化可能在第一或第二个治疗周期更频繁发生，不一定表明潜在的MDS进展。

INQOVI可能导致致命和严重的感染并发症。21%的患者发生肺炎，其中3级或4级占15%。14%的患者发生败血症，其中3级或4级占11%。1%的患者死于肺炎，1%死于败血症，1%死于感染性休克。

在开始使用INQOVI之前、每个周期之前以及根据临床指征获取全血细胞计数，以监测反应和毒性。酌情给予生长因子和抗感染疗法进行治疗或预防。延迟下一个周期，并按推荐以相同或减少的剂量恢复。

2、胚胎-胎儿毒性

基于人类数据、动物研究和其作用机制，INQOVI在给孕妇服用时可能导致胎儿伤害。在小鼠和大鼠中使用地西他滨的非临床研究中，地西他滨在低于推荐人类剂量的情况下具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。

告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议有生殖潜力的女性在使用INQOVI治疗期间和最后一剂后6个月使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在使用INQOVI治疗期间和最后一剂后3个月使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠

基于人类数据、动物研究和其作用机制，INQOVI在给孕妇服用时可能导致胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期给怀孕小鼠和大鼠静脉注射阿扎胞苷，剂量约为推荐人体剂量(按体表面积[mg/m2]计算)的7%，导致不良发育结局，包括胚胎-胎儿死亡率增加、生长改变和结构异常(见数据)。告知孕妇胎儿可能面临的风险。

2、哺乳期

没有关于西屈嘧啶、地西他滨或其代谢物在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁分泌影响的数据。由于可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议女性在使用INQOVI治疗期间和最后一剂后2周内不要母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

在开始使用INQOVI之前，验证有生殖潜力女性的妊娠状态。

建议有生殖潜力的女性在使用INQOVI治疗期间和最后一剂后6个月使用有效的避孕措施。基于遗传毒性研究结果，建议有生殖潜力女性伴侣的男性在使用INQOVI治疗期间和最后一剂后3个月使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

INQOVI在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

在接受INQOVI治疗的208例临床研究患者中，75%为65岁及以上，36%为75岁及以上。65岁及以上、75岁及以上患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

6、肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率[CLcr]为30至89mL/min)的患者，不建议调整INQOVI的剂量。由于可能增加不良反应，对中度肾功能损害(CLcr30至59mL/min)的患者应频繁监测不良反应。INQOVI尚未在严重肾功能损害(CLcr15至29mL/min)或终末期肾病(ESRD：CLcr<15mL/min)患者中进行研究。