恶拉戈利钠(Orilissa)的中文说明书

恶拉戈利钠基本信息

主要成分

naloxone

规格

4mg/1mL

性状

喷雾剂：单剂量鼻内喷雾剂，0.1mL中含有4mg盐酸纳洛酮。

有效期限

24个月

储存方法

储存温度低于25°C，允许温度波动至 40°C。请勿冷冻或暴露在高于40°C的高温环境中，注意避光。

恶拉戈利钠适应症

恶拉戈利钠适用于治疗与子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。

恶拉戈利钠用法用量

1、重要给药信息

在开始使用恶拉戈利钠前排除妊娠可能，或在月经开始后的 7 天内开始使用恶拉戈利钠。

每天大致在同一时间服用恶拉戈利钠，可与食物同服或空腹服用。考虑症状的严重程度和治疗目标，使用最低有效剂量。

由于存在骨质流失风险，需限制使用时长（见表 1）。

2、肝功能损害

轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）的女性使用恶拉戈利钠时无需调整剂量。

与肝功能正常的女性相比，中度肝功能损害的女性体内elagolix的暴露量约高 3 倍，重度肝功能损害的女性体内艾拉戈利的暴露量约高 7 倍。鉴于这些暴露量的增加和骨质流失的风险：

建议中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）的女性使用恶拉戈利钠 150mg 每日一次的剂量，治疗时长限制为 6 个月。不建议中度肝功能损害的女性使用恶拉戈利钠 200mg 每日两次的剂量。

恶拉戈利钠禁用于重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）的女性。

3、漏服剂量

在想起漏服恶拉戈利钠的当天尽快补服，然后恢复常规给药计划。

150mg 每日一次的剂量：每天服用不超过 1 片。

200mg 每日两次的剂量：每天服用不超过 2 片。

恶拉戈利钠不良反应

临床试验中最常见的不良反应 （>5%） 包括潮热和盗汗、头痛、恶心、失眠、闭经、焦虑、关节痛、抑郁相关不良反应和情绪变化。

恶拉戈利钠禁忌症

恶拉戈利钠禁用于以下女性：

怀孕女性。在怀孕早期接触恶拉戈利钠可能会增加早期妊娠丢失的风险。

已知患有骨质疏松症的女性，因其有进一步骨质流失的风险。

重度肝功能损害的女性。

正在服用已知或预期会显著增加elagolix血浆浓度的有机阴离子转运多肽（OATP）1B1（一种肝脏摄取转运体）抑制剂的女性

已知对恶拉戈利钠或其任何非活性成分过敏的女性。过敏反应包括过敏症和血管性水肿。

恶拉戈利钠注意事项

1、骨质流失

恶拉戈利钠会导致骨矿物质密度（BMD）呈剂量依赖性下降。随着使用时间的延长，BMD 下降幅度更大，且在停止治疗后可能无法完全恢复。这些 BMD 下降对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。

恶拉戈利钠禁用于已知患有骨质疏松症的女性。对于有低创伤性骨折病史或其他骨质疏松症或骨质流失风险因素的患者，考虑评估其 BMD。限制使用时长以减少骨质流失的程度。虽然补充钙和维生素 D 的效果尚未研究，但这种补充可能对所有患者都有益。

2、月经出血模式改变和识别妊娠能力下降

服用恶拉戈利钠的女性可能会出现月经量、月经强度或月经持续时间减少的情况，这可能会降低及时识别妊娠发生的能力。如果怀疑怀孕，应进行妊娠检测；若确诊怀孕，应停用恶拉戈利钠。

3、自杀意念、自杀行为和心境障碍加重

在子宫内膜异位症的临床试验中，接受恶拉戈利钠治疗的受试者出现过自杀意念和行为，包括 1 例自杀身亡。与安慰剂组相比，恶拉戈利钠组的受试者抑郁症和情绪变化的发生率更高，有自杀倾向或抑郁症病史的恶拉戈利钠组受试者，其抑郁症的发生率高于无此类病史的受试者。应及时评估有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于益处。出现新发或加重的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者，应酌情转诊至心理健康专家处。建议患者若出现自杀意念和行为，立即寻求医疗帮助。如果发生此类事件，应重新评估继续使用恶拉戈利钠的益处和风险。

4、肝转氨酶升高

在临床试验中，恶拉戈利钠会导致血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）呈剂量依赖性升高，至少达到参考范围上限的 3 倍。使用恶拉戈利钠的最低有效剂量，并告知患者若出现可能反映肝损伤的症状或体征（如黄疸），应立即就医。对于肝酶检测结果升高的患者，应及时评估，以确定继续治疗的益处是否大于风险。

5、与激素避孕药的相互作用

建议女性在使用恶拉戈利钠治疗期间以及停用恶拉戈利钠后 28 天内，使用有效的非激素避孕方法。

恶拉戈利钠特殊人群用药

1、孕妇

孕妇禁用恶拉戈利钠。在怀孕早期接触恶拉戈利钠可能会增加早期妊娠丢失的风险。如果在治疗期间怀孕，应停用恶拉戈利钠。

目前孕妇使用恶拉戈利钠的人体数据有限，不足以确定是否存在重大出生缺陷或流产风险。尽管在恶拉戈利钠的临床试验中报告了两例先天性畸形病例，但未发现规律，且各治疗组的流产发生率相似。

2、哺乳期

目前尚无关于艾拉戈利或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌影响的信息。也没有足够的动物数据表明恶拉戈利钠在乳汁中的排泄情况。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处时，应同时权衡母亲对恶拉戈利钠的临床需求以及恶拉戈利钠对母乳喂养婴儿可能产生的任何不良影响。

3、有生殖潜力的女性和男性

基于其作用机制，如果给孕妇使用恶拉戈利钠，存在早期妊娠丢失的风险。

妊娠检测：恶拉戈利钠可能会降低月经出血的强度、持续时间和出血量，从而可能延迟对妊娠发生的识别。在开始使用恶拉戈利钠治疗前应排除妊娠可能。在使用恶拉戈利钠治疗期间，如果怀疑怀孕，应进行妊娠检测；若确诊怀孕，应停止治疗。

避孕措施：建议女性在使用恶拉戈利钠治疗期间以及停用恶拉戈利钠后 28 天内，采用有效的非激素避孕措施。

4、儿科用药

恶拉戈利钠在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、肾功能损害

任何程度肾功能损害或终末期肾病（包括透析女性）的患者使用恶拉戈利钠时无需调整剂量。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害（Child - Pugh A 级）的女性使用恶拉戈利钠时无需调整剂量。对于中度肝功能损害（Child - Pugh B 级）的女性，仅推荐 150mg 每日一次的用药方案，且治疗时间应限制在 6 个月以内。恶拉戈利钠禁用于重度肝功能损害（Child - Pugh C 级）的女性。

恶拉戈利钠药物相互作用

1、恶拉戈利钠影响其他药物的可能性

艾拉戈利具有以下特性：

是细胞色素 P450（CYP）3A 的弱至中度诱导剂。与恶拉戈利钠合用可能会降低 CYP3A 底物药物的血浆浓度。

是 CYP 2C19 的弱抑制剂。与恶拉戈利钠合用可能会增加 CYP2C19 底物药物的血浆浓度。

是外排转运体 P - 糖蛋白（P - gp）的抑制剂。与恶拉戈利钠合用可能会增加 P - gp 底物药物的血浆浓度。

2、其他药物影响恶拉戈利钠的可能性

艾拉戈利是 CYP3A、P - gp 和 OATP1B1 的底物。

不建议恶拉戈利钠 200mg 每日两次与强效 CYP3A 抑制剂合用超过 1 个月。恶拉戈利钠 150mg 每日一次与强效 CYP3A 抑制剂合用应限制在 6 个月以内。

恶拉戈利钠与强效 CYP3A 诱导剂合用可能会降低艾拉戈利的血浆浓度，进而可能导致恶拉戈利钠的治疗效果下降。

不建议恶拉戈利钠 200mg 每日两次与利福平合用。恶拉戈利钠 150mg 每日一次与利福平合用应限制在 6 个月以内。

P - gp 抑制剂或诱导剂与恶拉戈利钠合用对恶拉戈利钠药代动力学的影响尚不明确。已知或预期会显著增加艾拉戈利血浆浓度的 OATP1B1 抑制剂因会增加艾拉戈利相关不良反应的风险而被禁用。

恶拉戈利钠药物过量

如发生过量用药，应监测患者是否出现任何不良反应的体征或症状，并根据需要采取适当的对症治疗措施。