伐度司他(Vadadustat)的副作用

伐度司他(Vadadustat)是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF PH)抑制剂，用于治疗成人慢性肾脏病(CKD)透析患者的贫血。虽然该药物能有效促进红细胞生成，但其使用伴随着一系列潜在副作用，患者和医疗专业人员需充分了解这些风险。

严重副作用

1. 血栓性血管事件风险增加

伐度司他会显著增加血栓性血管事件的风险，包括：

主要不良心血管事件(MACE)：死亡、心肌梗死、中风

静脉血栓栓塞：深静脉血栓形成、肺栓塞

血管通路血栓形成：有心血管或脑血管疾病史的患者风险更高，特别是过去3个月内发生过心肌梗死、脑血管事件或急性冠脉综合征的患者。

2. 肝毒性

临床试验中报告了肝细胞损伤病例(发生率<1%)，包括一例伴有黄疸的严重肝细胞损伤。建议：

开始治疗前检测ALT、AST和胆红素水平

治疗开始后前6个月每月监测一次，之后根据临床需要监测

如果ALT或AST持续升高>3倍正常上限(ULN)，或伴有胆红素>2倍ULN，应停药

3. 高血压

伐度司他禁用于未控制的高血压患者

4. 癫痫发作

患者应监测新发癫痫、先兆症状或癫痫频率变化。

5. 胃肠道糜烂

有胃肠道糜烂病史、消化性溃疡病、使用增加胃肠道糜烂风险的药物、当前吸烟者和饮酒者。

6. 恶性肿瘤风险

虽然动物研究中未观察到致癌性增加，但HIF-1水平升高可能对癌症生长产生不利影响。伐度司他不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。

常见副作用(发生率≥10%)

高血压

腹泻

其他常见副作用(发生率≥5%)

头痛

恶心

疲劳

腹痛

呕吐

头晕

呼吸困难

动静脉瘘血栓形成

透析相关并发症

特殊人群注意事项

孕妇：可能造成胎儿伤害，仅在获益大于风险时使用

哺乳期妇女：治疗期间及末次给药后2天内不建议哺乳

肝功能不全患者：不推荐用于肝硬化或活动性急性肝病患者

非透析患者：安全性未确立，不推荐使用

药物相互作用

伐度司他与多种药物存在相互作用，特别是：

铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂：应间隔至少1小时服用

非含铁磷酸盐结合剂：应间隔至少1小时或2小时服用

BCRP底物(如磺胺吡啶)：需监测不良反应

他汀类药物(如辛伐他汀、瑞舒伐他汀)：需调整剂量

监测要求

使用伐度司他时需要定期监测以下指标：

血红蛋白：初始治疗和每次剂量调整后每2周一次，稳定后至少每月一次

肝功能：治疗前、治疗后前6个月每月一次，之后根据临床需要

血压：定期监测

伐度司他虽然为CKD透析患者的贫血治疗提供了新选择，但其使用需谨慎评估风险获益比。医疗专业人员应严格遵循剂量调整指南，密切监测患者的不良反应，特别是心血管事件和肝毒性。患者应了解可能的副作用并及时报告任何异常症状。