伐度司他(Vadadustat)的中文说明书

伐度司他（VAFSEO）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF PH）抑制剂。其通过抑制 HIF-脯氨酰羟化酶的活性，稳定并增加 HIF-1α 和 HIF-2α 转录因子的核积累，从而促进促红细胞生成素（EPO）的产生，帮助机体增加红细胞生成，进而改善贫血症状。

适应症

伐度司他适用于治疗成人慢性肾脏病（CKD）引起的贫血，且患者需已接受至少三个月的透析治疗。

规格与性状

伐度司他以薄膜包衣的即释片形式提供，有 150 毫克（圆形白色，标记“VDT”和“150”）、300 毫克（椭圆形黄色，标记“VDT”和“300”）和 450 毫克（椭圆形粉色，标记“VDT”和“450”）三种规格。

用法用量

1、伐度司他的推荐起始剂量为每日一次口服 300 毫克，可与食物同服或空腹服用。

2、在治疗开始或调整剂量时，需监测血红蛋白水平，随后每月监测一次。

3、剂量调整应以 150 毫克为增量，以达到或维持血红蛋白水平在 10 克/分升至 11 克/分升之间，剂量范围可在 150 毫克至 600 毫克之间。

4、若血红蛋白水平超过 11 克/分升，应暂停伐度司他治疗，直至血红蛋白水平降至 11 克/分升或以下，然后以比暂停前剂量低 150 毫克的剂量重新开始治疗。

5、若在治疗 24 周内未实现具有临床意义的血红蛋白水平升高，应考虑其他可能的原因并进行治疗，之后再决定是否重新开始治疗。

不良反应

伐度司他可能引起一些不良反应。在临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥10%）为高血压和腹泻。

其他不良反应还包括头痛、恶心、疲劳、腹痛、呕吐、胃肠道糜烂、头晕、呼吸困难、动静脉瘘血栓形成以及透析相关并发症等。

此外，伐度司他还可能增加血栓性血管事件的风险，包括主要不良心血管事件（MACE），如心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞以及血管通路血栓形成等。

注意事项

1、伐度司他可能增加死亡、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞以及血管通路血栓形成的风险，特别是在血红蛋白水平超过 11 克/分升或血红蛋白上升速度过快（如 2 周内上升超过 1 克/分升或 4 周内上升超过 2 克/分升）时，这些风险可能会进一步增加。因此，在治疗过程中，应密切监测血红蛋白水平，并严格遵循剂量调整建议，避免过度红细胞生成。

2、伐度司他还可能引起肝毒性，表现为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高。在治疗开始前以及治疗后的前 6 个月内每月监测一次肝功能，之后根据临床需要进行监测。若出现持续的 ALT 或 AST 升高超过正常值上限的 3 倍，或 ALT 或 AST 升高超过正常值上限的 3 倍且伴有胆红素升高超过正常值上限的 2 倍，则应停用伐度司他。

3、伐度司他还可能引起高血压恶化，包括高血压危象，因此需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。在使用伐度司他的患者中，还曾发生过癫痫发作，因此需密切监测患者是否出现癫痫发作的先兆症状，如头痛、易激惹、恐惧、困惑或异常感觉等。若出现新的癫痫发作、发作频率变化或上述先兆症状，应告知医疗专业人员。

4、伐度司他还可能引起胃肠道糜烂，包括胃或食管糜烂以及胃肠道出血。在使用伐度司他的患者中，曾报告过严重的胃肠道糜烂，包括需要红细胞输注的情况。因此，对于有胃肠道糜烂风险的患者，如既往有胃肠道糜烂、消化性溃疡病史，或正在使用增加胃肠道糜烂风险的药物，以及吸烟和饮酒者，应特别注意。若出现胃肠道糜烂的症状和体征，如腹部不适或疼痛、黑便、恶心、呕吐、吞咽困难、呕吐物或粪便中带血、咽喉或胸部疼痛等，应立即就医。

5、伐度司他还可能对癌症生长产生不利影响，因此不建议在活动性癌症患者中使用。

特殊人群用药

孕妇

目前尚无足够的数据来确定孕妇使用伐度司他与胎儿重大出生缺陷、流产或不良母婴结局之间的关联。慢性肾脏病（CKD）本身会增加孕妇和胎儿的风险，如孕妇高血压、子痫前期、流产、死产、早产、低出生体重儿以及羊水过多等。动物实验显示，伐度司他在引起母体毒性（表现为体重增长减少和食物消耗减少）的剂量下，会导致胎儿体重减轻，但未观察到致畸作用。在权衡对胎儿的潜在风险后，仅在必要时才可在孕妇中使用伐度司他。

哺乳期妇女

目前尚无关于伐度司他是否存在于人乳汁中、对哺乳婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。然而，由于伐度司他在动物乳汁中存在，且在成人使用伐度司他时曾观察到严重不良反应，如血栓性血管事件，因此建议在治疗期间及最后一次给药后 2 天内不要哺乳。

儿童

伐度司他在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人

在伐度司他的临床试验中，未观察到伐度司他在老年群体与其他年龄段之间存在总体差异。

肝功能不全患者

不建议在肝硬化或活动性急性肝病患者中使用伐度司他。

禁忌症

伐度司他禁用于对伐度司他或其任何成分过敏的患者，以及血压未得到控制的患者。

药物相互作用

铁补充剂和含铁磷酸盐结合剂

伐度司他与口服铁补充剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂同时使用会降低伐度司他的暴露量，从而可能降低伐度司他的疗效。因此，伐度司他应在口服铁补充剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂给药前至少 1 小时服用。

非含铁磷酸盐结合剂

伐度司他应在非含铁磷酸盐结合剂给药前至少 1 小时或给药后 2 小时服用。

有机阴离子转运蛋白（OAT）1/OAT3 抑制剂

伐度司他与 OAT1/OAT3（有机阴离子转运蛋白）抑制剂同时使用可能会增加伐度司他的曲线下面积（AUC），从而增加伐度司他不良反应的风险。因此，应密切监测血红蛋白反应是否过大或上升过快，以及是否出现伐度司他相关的不良反应。

乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物

伐度司他可能会增加 BCRP 底物的暴露量，从而增加与 BCRP 底物相关的不良反应的风险。因此，应监测共用 BCRP 底物的不良反应迹象，并根据其批准的产品说明书，在需要时减少底物的剂量。

他汀类药物

伐度司他与他汀类药物同时使用时，会增加他汀类药物的最大血药浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）。因此，应监测可能出现的他汀类药物相关不良反应。若与伐度司他同时使用，辛伐他汀的起始剂量应为每天 5毫克，最大日剂量不得超过 20 毫克；瑞舒伐他汀的最大日剂量不得超过 5 毫克。

药物过量

伐度司他过量可能导致血红蛋白水平升高。伐度司他过量应根据临床需要进行处理（例如，减少伐度司他剂量或停药）。大约 16% 的伐度司他剂量可通过透析清除。目前尚无特定的解毒剂。