凡德他尼(Vandetanib)的中文说明书

凡德他尼（Vandetanib），又称凡德他尼片，Caprelsa，Zactima，ZD6474。作为一类被称为酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitors）的药物，凡德他尼通过抑制癌细胞中的酪氨酸激酶活性，阻断癌细胞的生长和传播，从而起到治疗作用。特别是对于甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的治疗，展现出了显著的疗效和安全性。

(一) 适应症

凡德他尼（Vandetanib）适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性疾病患者的症状性或进行性甲状腺髓样癌（FDA指定该用途为孤儿药）。

仅在仔细考虑药物治疗相关风险后才可用于惰性、无症状或疾病缓慢进展的患者。

指南普遍支持使用酪氨酸激酶抑制剂（包括凡德他尼）作为进行性和转移性甲状腺髓样癌的一线治疗。

(二)主要成分

Vandetanib

(三)规格

片剂：300mg×30片/盒；100mgx30片/盒

100mg:片剂为白色，圆形，双凹形，薄膜包衣，一侧凹雕以“Z100”，另一侧平坦

300mg:片剂为白色，椭圆形，双凹形，薄膜包衣，一侧凹雕以“Z300”，另一侧平坦

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

25°C（允许在15–30°C之间偏移）。

(六) 用法用量

1、口服给药

每天口服一次片剂，不考虑进餐；不要压碎药片。

如果漏服一剂，且距下次预定服药时间不足12小时，请勿服用漏服的剂量。

如果无法整个吞咽片剂，请将片剂放入装有60mL非碳酸水的玻璃杯中（不要使用其他液体）来制备分散液。在不压碎药片的情况下，搅拌水约10分钟，直至药片分散；片剂不会完全溶解。立即吞服水分散体；为确保服用全部剂量，请将玻璃杯中的任何残留物与额外的120mL非碳酸水混合并吞咽。

避免粉碎的药片与皮肤或粘膜直接接触。如果发生此类接触，请彻底清洗受影响的区域。

2、NG或胃造口管

可以通过鼻胃管或胃造口管施用水分散体。

3、剂量

(1)甲状腺髓样癌

口服/300mg，每日一次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)毒性剂量修改

如果发生3级或以上毒性，中断凡德他尼治疗。当毒性消退或改善至1级时，以减少的剂量恢复。以每日100mg的递减量调整剂量（即每日300至200mg，每日200至100mg）。

(3)心血管毒性的剂量调整

口服/如果QTcF间期>500毫秒，中断凡德他尼治疗。当QTcF恢复至<450毫秒时，以减少的剂量恢复凡德他尼。

如果发生高血压，可能需要减少剂量或中断治疗来控制血压。如果高血压无法控制，请勿恢复。

(4)针对皮肤毒性的剂量调整

口服/如果发生严重皮肤反应，永久停止凡德他尼治疗并将患者转诊进行紧急医疗评估。可能需要全身治疗（例如皮质类固醇）。

(5)腹泻剂量调整

口服/如果发生严重腹泻，中断凡德他尼治疗。当腹泻改善时，以减少的剂量恢复。

(6)特殊人群

肝损伤

请勿用于中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能损害的患者。

肾功能损害

对于中度（Clcr为30-49mL/分钟）肾功能不全的患者，将初始剂量减少至200mg，每日一次。

不建议用于严重（Clcr<30mL/分钟）肾功能不全的患者。

用于需要透析的终末期肾病患者：未评估。

老年患者

制造商没有对65岁以上患者提出具体剂量建议。

(七) 注意事项

1、QT间期延长和尖端扭转型室速

报告有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和猝死（参见黑框警告）。对于QTcF间期>450毫秒的患者，不要开始凡德他尼治疗。有尖端扭转型室速、先天性长QT综合征、缓慢性心律失常、失代偿性心力衰竭病史的患者或电解质紊乱的患者请勿使用；给药前纠正低钙血症、低钾血症和/或低镁血症。

2、其他警告和注意事项

(1)严重的皮肤反应

如果发生严重皮肤反应，永久停用凡德他尼并将患者转诊进行紧急医疗评估。可能需要全身治疗（例如皮质类固醇）。治疗期间和停药后4个月内可能会出现光敏反应。

(2)间质性肺疾病

对于出现非特异性呼吸道体征或症状的患者，考虑可能存在间质性肺疾病。如果出现急性或恶化的肺部症状，请暂时中断凡德他尼治疗。如果确诊间质性肺疾病，则停用凡德他尼。

(3)缺血性脑血管事件

报告有缺血性脑血管事件。经历严重缺血性脑血管事件的患者停用凡德他尼。缺血性脑血管事件解决后恢复凡德他尼治疗的安全性尚未研究。

(4)出血

报告了严重的、有时是致命的出血事件。近期有咯血史（≥2.5mL红血）的患者请勿使用。严重出血患者应停药。

(5)心脏衰竭

报告心力衰竭；监测表现。如果发生心力衰竭，可能需要停用凡德他尼；停药后心力衰竭可能不可逆。

(6)高血压

高血压和高血压危象报告。酌情监测和控制所有患者的血压。可能需要减少剂量或中断凡德他尼治疗。如果高血压无法控制，请勿恢复凡德他尼。

(7)腹泻

腹泻经常发生。建议常规使用止泻药。对于腹泻患者，应更频繁地仔细监测血清电解质和心电图。如果发生严重腹泻，中断凡德他尼治疗。当症状改善时，以减少的剂量恢复。

(8)甲状腺功能减退症

在基线、开始凡德他尼后2-4周和8-12周监测TSH浓度，然后每3个月监测一次。如果出现甲状腺功能减退的表现，请确定甲状腺激素浓度并相应调整甲状腺替代疗法。

(9)可逆性后部白质脑病综合征

对于出现癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱或精神功能改变的患者，考虑可能的RPLS。如果发生RPLS，停用凡德他尼。

(10)肾衰竭

报告有肾衰竭；根据严重程度暂停、减少或永久停止凡德他尼治疗。中度肾功能不全者减少凡德他尼的起始剂量。不建议用于严重肾功能不全的患者。

(11)伤口愈合受损

接受抑制VEGF信号通路药物（包括凡德他尼）的患者存在伤口愈合受损的潜在风险。制造商建议在预定手术前至少1个月停用凡德他尼。在大手术后至少2周内以及伤口充分愈合之前不要使用凡德他尼。伤口愈合并发症解决后恢复凡德他尼的安全性尚未确定。

(12)胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能会对胎儿造成伤害。对动物有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。建议有生育潜力的女性和有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知潜在的胎儿危害。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

根据其作用机制和动物研究结果，可能会对胎儿造成伤害。

告知患者对胎儿的潜在危害。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

2、哺乳期

分布于大鼠乳汁中；不知道是否分布到人乳中。建议女性在凡德他尼治疗期间以及最终剂量后4个月内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

在开始凡德他尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最终剂量后4个月内使用有效的避孕措施。没有关于凡德他尼对人类生育能力影响的数据。根据动物研究，可能会损害男性和女性的生育能力。

4、儿科使用

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

5、老年人使用

研究中纳入的65岁以上患者数量不足，无法确定他们的反应是否与年轻人相比有所不同。

6、肝损伤

中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝损伤患者的安全性和有效性尚未确定；不建议在这些患者中使用。

7、肾功能损害

对于中度（Clcr为30-49mL/分钟）肾功能不全的患者，建议使用较低的初始剂量。密切监测心电图。不建议用于严重（Clcr<29mL/分钟）肾功能不全的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行系统评估。

(九)药物相互作用

部分由CYP3A4代谢。

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

吸收

生物利用度

口服给药后，4-10小时内达到血浆峰浓度。

大约3个月后达到稳态浓度。

食物

食物对暴露没有影响。

特殊人群

单次服用800mg剂量后，轻度（Child-PughA级）、中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能损害个体与正常肝功能个体之间的AUC相当。功能。

单次服用800mg剂量后，轻度肾功能不全个体和肾功能正常个体之间的平均AUC相当；然而，在中度或重度肾功能不全个体中，与肾功能正常个体相比，凡德他尼的平均AUC分别增加39%或41%。

与接受相同剂量的白人患者相比，日本和中国患者的全身暴露量更高。

未在儿科患者中评估药代动力学。

分配

尚不清楚凡德他尼是否分布到母乳中。

血浆蛋白结合

90–94%（主要是白蛋白和α1-酸性糖蛋白）。

消除

由CYP3A4和含黄素单加氧酶FM01和FM03分别代谢为N-去甲基-凡德他尼和凡德他尼-N-氧化物。以未变化的药物或代谢物形式从粪便（63%）和尿液（25%）中消除。

半衰期

中位终末半衰期：19天。

特殊人群

清除率与年龄或性别之间没有关系。

单次服用800mg剂量后，轻度、中度或重度肝功能损害个体与肝功能正常个体之间的平均清除率相当。

单次服用800mg剂量后，轻度肾功能不全的个体和肾功能正常的个体之间的平均清除率相当。