菲达替尼(Fedratinib)的副作用

菲达替尼虽然在治疗特定类型的骨髓纤维化方面显示出疗效，但同时也伴随着一系列潜在的副作用。了解这些副作用对于患者和医生来说至关重要，有助于及时监测、管理和减轻潜在的健康风险。以下是菲达替尼常见及严重副作用的详细介绍：

一、严重副作用：脑病（包括韦尼克脑病）

在使用菲达替尼治疗的患者中，已发生严重且可能致命的脑病，包括韦尼克脑病。韦尼克脑病是一种神经紧急情况，由维生素B1（硫胺素）缺乏引起。

症状

可能包括共济失调（如行走不稳）、精神状态改变（如意识模糊、嗜睡）、眼肌麻痹（如眼球震颤、复视）等。

管理

在治疗前评估硫胺素水平，硫胺素缺乏患者不得开始治疗；治疗期间所有患者应接受每日口服硫胺素预防，并定期评估硫胺素水平；如怀疑脑病，应立即停用菲达替尼并开始肠外硫胺素治疗，直至症状缓解或改善且硫胺素水平恢复正常。

二、血液系统副作用

菲达替尼可能影响血液系统，导致贫血和血小板减少症。

贫血

新发或加重的3级贫血在菲达替尼治疗患者中发生率为34%，可能需要输血或剂量调整。

血小板减少症

新发或加重的≥3级血小板减少症发生率为12%，可能需要输血小板或剂量调整。严重出血或需要临床干预的出血事件发生率为2.1%。

三、胃肠道毒性

胃肠道毒性是菲达替尼治疗患者中最常见的不良反应。包括腹泻（66%）、恶心（62%）、呕吐（39%）。严重腹泻、恶心或呕吐可能需要剂量调整或中断治疗。患者应注意饮食调整，保持充足的水分摄入，以预防脱水。

四、肝脏毒性

菲达替尼可能导致转氨酶升高，表明肝脏可能受到损伤。ALT和AST（所有级别）升高分别发生在43%和40%的患者中，但≥3级的情况较为罕见（分别1%和0%）。治疗前及治疗期间定期监测肝功能，如出现≥3级升高，应中断治疗直至恢复正常。患者应避免饮酒，以减少肝脏负担。

五、淀粉酶和脂肪酶升高

治疗期间可能出现淀粉酶和脂肪酶水平升高，这可能与胰腺功能受损有关。≥3级淀粉酶和/或脂肪酶升高分别发生在2%和10%的患者中，1名患者在临床开发过程中发生胰腺炎。治疗前及治疗期间定期监测淀粉酶和脂肪酶水平，如出现≥3级升高，应中断治疗直至恢复正常。患者应注意饮食调整，避免高脂食物，以减轻胰腺负担。

六、重大不良心脏事件（MACE）、血栓形成、继发性恶性肿瘤风险

虽然菲达替尼未直接与这些风险增加相关，但另一款JAK抑制剂在类风湿性关节炎患者中增加了这些风险。因此，对于当前或既往吸烟者及有其他心血管风险因素的患者，在开始或继续治疗前应权衡利弊。对于出现血栓症状的患者，应及时评估和治疗。对于当前或既往吸烟者及已知有恶性肿瘤（非成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌）的患者，在开始或继续治疗前也应权衡利弊。

七、其他常见副作用

除了上述严重副作用外，菲达替尼还可能引起一些常见副作用，如疲劳（19%）、肌肉痉挛（12%）、血肌酐升高（10%）、肢体疼痛（10%）、头痛（9%）、体重增加（9%）、头晕（8%）、骨痛（8%）、尿路感染（6%）、排尿困难（6%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%）等。这些副作用通常较轻，但在用药期间仍需密切监测。

总之，菲达替尼在治疗成人中晚期骨髓纤维化方面具有显著疗效，但患者和医生应充分了解其潜在的副作用，并在用药期间进行密切监测和管理。通过合理的用药指导和必要的预防措施，可以最大限度地减轻副作用对患者健康的影响。