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适应症菲达替尼用于治疗成年患者的中危-2或高危原发性骨髓纤维化(MF),或继发于真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)的骨髓纤维化。
菲达替尼的用药方案体现了个体化治疗原则,需结合患者基线特征、合并用药及耐受性动态调整:
对于基线血小板计数≥50×10⁹/L 的患者,推荐起始剂量为400mg 口服,每日一次,可空腹或随餐服用,高脂肪餐可降低恶心呕吐发生率。药物达峰时间为 3 小时,半衰期约 114 小时,需连续服药 15 天左右达稳态浓度。
与强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑)联用时,剂量需减半至 200mg / 日;停用抑制剂后,需经 2 周过渡期逐步恢复至 400mg / 日。
严重肾功能不全(肌酐清除率 15-29mL/min)患者起始剂量为 200mg / 日,轻中度肾功能损害无需调整剂量,但需加强监测。
发生 3-4 级血小板减少、贫血或严重胃肠道反应(如持续呕吐、腹泻)时,需暂停用药并调整剂量,最低可降至 100mg / 日,无法耐受者需停药。
由于药物可能引发硫胺素(维生素 B1)缺乏相关的韦尼克脑病,所有患者需在治疗前检测硫胺素水平,缺乏者需先补充至正常范围。治疗期间需每日口服 100mg 硫胺素预防,并定期监测血药浓度,一旦怀疑脑病,立即停药并注射硫胺素。
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