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适应症菲达替尼用于治疗成年患者的中危-2或高危原发性骨髓纤维化(MF),或继发于真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)的骨髓纤维化。
菲达替尼的临床应用需建立在严格的风险管控体系之上,以下为关键监测要点:
韦尼克脑病是菲达替尼最严重的不良反应,发生率约 1.3%,致死率 0.16%。其典型表现为精神状态改变(如嗜睡、记忆障碍)、共济失调和眼外肌麻痹(如复视、眼球震颤),属于神经急症,需与其他代谢性脑病鉴别。预防措施包括治疗前全面评估营养状态,治疗中常规补充硫胺素,出现可疑症状立即停药并启动肠外营养支持。
治疗期间约 34% 患者出现 3 级以上贫血,12% 出现≥3 级血小板减少,中位发生时间分别为 2 个月和 1 个月。需定期监测全血细胞计数,依赖输血的贫血患者可考虑剂量下调,出血高危患者需联合血小板输注和止血治疗。
66% 患者出现腹泻,62% 出现恶心,3 级以上发生率约 5%,需预防性使用 5-HT3 受体拮抗剂(如昂丹司琼),早期应用蒙脱石散等止泻药物。
43% 患者出现 ALT 升高,10% 出现 3 级以上脂肪酶升高,需每月监测肝功能和淀粉酶,严重者需停药。
尽管菲达替尼本身未显著增加心血管事件,但参考同类 JAK 抑制剂数据,吸烟史、高血压等高危人群需警惕心肌梗死、卒中等风险,治疗前需评估心血管基线状态。
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