伐美妥司他(Valemetostat)的中文说明书

伐美妥司他适应症

复发或难治性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤

复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤

伐美妥司他基本信息

主要成分

伐美妥司他

规格

50mg、100mg

性状

片剂：

50mg：白色薄膜衣片，直径约8.1mm，重约220mg；

100mg：赤白色薄膜衣片，长径约14.1mm，重约440mg。

有效期

36个月

伐美妥司他用法用量

通常，成人每日 1 次空腹口服伐美妥司他200mg。可根据患者状态适当减量。

伐美妥司他不良反应

1、重大副作用

骨髓抑制

可能出现血小板减少（48.4%）、贫血（28.4%）、中性粒细胞减少（21.8%）、白细胞减少（13.3%）、淋巴细胞减少（6.2%）。

感染症（12.4%）

可能出现上呼吸道感染（2.2%）、肺孢子菌肺炎（1.3%）等。

2、其他副作用

20% 以上

血液系统：血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等。

精神神经系统：味觉障碍。

10～20% 以下

皮肤：脱毛、皮疹。

消化系统：恶心、腹泻。

肝脏：AST 升高、ALT 升高。

其他：疲劳。

10% 以下

皮肤：皮肤干燥。

呼吸系统：咳嗽。

其他：食欲减退、发热、外周水肿。

伐美妥司他禁忌症

对伐美妥司他成分有过敏史的患者禁用。

伐美妥司他注意事项

1、重要基本注意事项

由于可能出现骨髓抑制，伐美妥司他给药前及给药期间需定期进行血液检查，并充分观察患者状态 。

2、用药注意事项

指导患者从 PTP 包装中取出药剂后服用。若误吞 PTP 铝箔，硬锐的边角可能刺入食道黏膜，甚至引发穿孔并导致纵隔炎等严重并发症。

伐美妥司他具有吸湿性，需指导患者在服用前即刻从 PTP 包装中取出。

3、其他注意事项

临床试验中，有报告称出现慢性粒单核细胞白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病等继发性恶性肿瘤。此外，在小儿神经母细胞瘤患者（非批准适应症）中，有报告称出现前驱 B 细胞型急性白血病。

4、基于非临床研究的信息

动物实验（幼年大鼠）中，反复给予伐美妥司他相当于临床暴露量 0.14 倍的剂量时，报告出现 T 细胞淋巴瘤。

动物实验（雌雄大鼠及雄性犬）中，反复给予伐美妥司他分别相当于临床暴露量 2.0 倍（大鼠）和 0.13 倍（犬）的剂量时，报告出现睾丸（精上皮萎缩）、附睾（管腔内精子数减少）、卵巢（萎缩）、子宫（萎缩）等形态学变化 。此外，给予相当于临床暴露量 2.0 倍（大鼠）和 0.38 倍（犬）的剂量时，报告出现不可逆的睾丸（大鼠精上皮消失及附睾管腔内精子数减少，犬精上皮萎缩及附睾管腔内精子数减少）、子宫（萎缩）形态学变化。

伐美妥司他特殊人群用药

1、肝功能障碍患者

伐美妥司他尚未在合并重度肝功能障碍的患者（注）中开展临床试验。伐美妥司他的主要消除途径为肝脏 。

2、有生殖潜力者

对可能妊娠的女性，需说明伐美妥司他给药期间及最后一剂后 2 周内采取避孕措施的必要性及合适的避孕方法。

对于男性，需说明伐美妥司他给药期间及最后一剂后 2 周内使用屏障避孕法（避孕套）的必要性。精液可能对胎儿造成不良影响。

对有生殖潜力的男性给药时，需考虑可能出现生殖功能下降的风险。动物实验（犬、大鼠）中已报告对睾丸的影响。

3、孕妇

仅在判断治疗获益超过风险时，方可对孕妇或可能妊娠的女性给药。动物实验（大鼠）中，给予相当于临床暴露量约 0.05 倍的剂量时，报告了胚胎 - 胎儿毒性（着床后胚胎丢失率升高）及致畸性。

4、哺乳期女性

建议停止哺乳。虽然缺乏人体乳汁中药物分布的数据，但动物实验（大鼠）中观察到药物可进入乳汁。

5、小儿等

尚未在小儿等人群中开展临床试验。

伐美妥司他药物相互作用

伐美妥司他主要通过 CYP3A 代谢，是 P - 糖蛋白（P-gp）的底物，同时具有 P-gp 抑制作用。

伐美妥司他药物过量

尚不明确

伐美妥司他药代动力学

吸收

对 15 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，高脂肪餐后给药相对于空腹给药的伐美妥司他Cmax 及 AUCinf 的几何平均值之比分别为 0.487 和 0.703。

对 28 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，低脂肪餐后给药相对于空腹给药的伐美妥司他 Cmax 及 AUCinf 的几何平均值之比分别为 0.375 和 0.466。

分布

对 20 名健康成人单次口服伐美妥司他 200mg 时，伐美妥司他的人血浆蛋白结合率约为 94%～95%。

伐美妥司他在体外主要与人 α1 - 酸性糖蛋白结合。

血细胞转移率

人血液 / 血浆浓度比在低浓度（300ng/mL）时为 0.58，中浓度（1,500ng/mL）时为 0.61，高浓度（5,000ng/mL）时为 0.74。

代谢

伐美妥司他主要通过 CYP3A 代谢。

对 8 名健康成人单次口服C 标记的伐美妥司他 200mg 时，血浆中主要检测到未变化体及代谢物 CALZ-1809a（氧化体）。

未变化体占血浆中总放射能 AUCinf 的比例为 54.6%。CALZ-1809a 相对于未变化体的 AUCinf 比例为 83.0%。

排泄

对 8 名健康成人单次口服C 标记的伐美妥司他 200mg 时，给药 360 小时内排泄的总放射能在尿和粪中分别占给药量的 15.6% 和 79.8%。

未变化体在尿中排泄 10.0%，在粪中排泄 64.9%。