福坦替尼(Tavalisse)的中文说明书

适应症

福坦替尼适用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)，且患者需对既往治疗(如糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术等)反应不足。

用法用量

1、推荐剂量

(1)福坦替尼起始剂量为100毫克，口服，每日两次。一个月后，如果血小板计数未增加到至少50×10⁹/L，则将福坦替尼剂量增加至150mg，每日两次。

(2)必要时使用最低剂量的福坦替尼以达到并维持血小板计数至少50×10⁹/L，降低出血风险。

(3)福坦替尼可以随餐服用或单独服用。如果错过了福坦替尼的剂量，请指导患者在定期安排的时间服用下一剂。

2、监测

在进行基线评估后：

每月监测全血细胞计数(CBC)，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数(至少50×10⁹/L)。此后，继续定期监测全血细胞计数，包括中性粒细胞计数。

每月监测肝功能测试(LFTs)(例如，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素)。

每两周监测一次血压，直至确定稳定剂量，此后每月监测一次。

3、不良反应的剂量调整

基于个体安全性和耐受性，建议调整福坦替尼剂量。某些不良反应的处理可能需要中断用药、降低剂量或停药。

高血压：根据血压分级调整降压药或福坦替尼剂量(如收缩压≥140mmHg持续8周需减量)。

肝毒性：ALT/AST≥3倍正常值上限(ULN)时需中断或减量。

腹泻：严重腹泻(≥3级)需暂停给药，症状缓解后减量恢复。

中性粒细胞减少：ANC<1.0×10⁹/L时暂停给药，恢复后减量。

4、药物相互作用的剂量调整

与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量。当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，监测福坦替尼的毒性反应，可能需要调整福坦替尼剂量。

5、停药

如果在治疗12周后血小板计数未增加到足以避免临床显著出血的水平，则停用福坦替尼。

不良反应

常见不良反应(发生率≥5%且高于安慰剂组)包括：

消化系统：腹泻(31%)、恶心(19%)、腹痛(6%)。

心血管系统：高血压(28%)、胸痛(6%)。

血液系统：中性粒细胞减少(6%)。

其他：头晕(11%)、ALT/AST升高(11%/9%)、皮疹(9%)、疲劳(6%)。

严重不良反应包括高血压危象、肝毒性、严重腹泻和发热性中性粒细胞减少(各1%)。

注意事项

高血压

治疗期间每2周监测血压，稳定后改为每月一次。

肝毒性

每月监测肝功能，ALT/AST≥3×ULN时需干预。

腹泻

早期支持治疗，严重时需调整剂量。

中性粒细胞减少

每月监测ANC，警惕感染风险。

胚胎-胎儿毒性

育龄女性需采取有效避孕措施，治疗期间及停药后1个月内避免妊娠。

特殊人群用药

妊娠期：可能致胎儿损害，禁用。

哺乳期：治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。

儿童：安全性未建立，不推荐使用。

老年人：需密切监测不良反应(如高血压发生率更高)。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

CYP3A4强抑制剂(如酮康唑)：可能增加他马替尼暴露量，需监测毒性并减量。

CYP3A4强诱导剂(如利福平)：避免联用，可能降低疗效。

BCRP/P-gp底物(如瑞舒伐他汀、地高辛)：可能增加其血药浓度，需监测不良反应。

药物过量

尚无特效解毒剂，需对症支持治疗。透析清除他马替尼的效果有限。

药代动力学

吸收：口服生物利用度55%，达峰时间约1.5小时，高脂饮食可增加AUC23%。

分布：蛋白结合率98.3%，稳态分布容积256L。

代谢：主要经CYP3A4和UGT1A9代谢。

排泄：80%经粪便排出，20%经尿液排出，半衰期约15小时。

特殊人群：年龄、性别、肝肾功能不全者无需调整剂量。

贮存方法

将福坦替尼储存在20°C至25°C的室温下，允许在15°C至30°C之间波动。

福坦替尼药瓶内有干燥剂，用于保持药品干燥，请勿将干燥剂从药瓶中取出。

将福坦替尼放置在儿童接触不到的地方。