Enstilar(Enstilar)的中文说明书

Enstilar适应症

Enstilar适用于12岁及以上患者斑块状银屑病的局部治疗。

Enstilar用法用量

1、使用前准备

使用前摇匀罐体。

2、推荐用量

每日一次，将泡沫剂涂抹于患处，疗程最长4周。最大剂量为每4天不超过60克。

3、用药方式

轻轻揉入泡沫剂，用药后洗手。病情控制后停用。

4、禁用情况

除非医疗人员指导，否则勿与封闭敷料联用。

避免用于面部、腹股沟、腋窝或治疗部位存在皮肤萎缩处。

禁止口服、眼用或阴道内使用。

Enstilar不良反应

<1%的受试者报告的不良反应包括应用部位刺激、应用部位瘙痒、毛囊炎、皮肤色素减退、高钙血症、荨麻疹和银屑病恶化。

Enstilar禁忌症

尚不明确

Enstilar注意事项

1、易燃性

Enstilar中的推进剂具有可燃性。需指导患者在用药期间及用药后立即避免接触火、火焰和吸烟。

2、高钙血症和高钙尿症

使用Enstilar时可能出现高钙血症和高钙尿症。若发生此类情况，需停用治疗直至钙代谢指标恢复正常。Enstilar治疗超过56周后高钙血症和高钙尿症的发生率尚未评估。

3、对内分泌系统的影响

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制：外用糖皮质激素的全身吸收可能导致可逆性HPA轴抑制，并可能在治疗期间或停药后出现临床糖皮质激素不足。易导致HPA轴抑制的因素包括使用高效类固醇、治疗面积大、长期使用、使用封闭敷料、皮肤屏障功能改变、肝功能衰竭及年龄较小。可通过促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验评估HPA轴抑制。若证实存在HPA轴抑制，需逐渐停用Enstilar、减少用药频率或换用低效糖皮质激素。

4、变应性接触性皮炎

外用卡泊三烯和外用糖皮质激素均有变应性接触性皮炎的报道。外用糖皮质激素引起的变应性接触性皮炎通常通过观察到患处未愈合而非临床症状加重来诊断，需通过适当的诊断性斑贴试验确认。

5、眼科不良反应

包括Enstilar在内的外用糖皮质激素可能增加后囊下白内障和青光眼的风险。上市后外用糖皮质激素类产品有白内障和青光眼的报告。避免Enstilar接触眼睛，其可能引起眼部刺激。建议患者报告任何视觉症状，并考虑转诊至眼科医生评估。

Enstilar特殊人群用药

1、妊娠

现有Enstilar的数据不足以评估其与重大出生缺陷、流产或母婴不良结局的相关性。尽管尚无卡泊三烯成分在孕妇中使用的数据，但外用Enstilar后卡泊三烯的全身暴露量可能较低。

观察性研究表明，孕妇使用强效或超强效外用糖皮质激素可能增加低出生体重婴儿的风险。建议孕妇Enstilar可能增加低出生体重婴儿的潜在风险，应在最小皮肤面积使用，并尽可能缩短疗程。

2、哺乳期

尚无外用卡泊三烯和二丙酸倍他米松在人乳中的存在情况、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。外用后卡泊三烯的血浆浓度较低，因此人乳中浓度可能较低。未知外用大量二丙酸倍他米松是否会导致足够的全身吸收从而在人乳中检测到。需权衡母乳喂养对婴儿的发育和健康益处，以及母亲对Enstilar的临床需求，和药物或母体潜在疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良反应。

3、儿科用药

12-17岁青少年：Enstilar治疗轻至重度斑块状银屑病的安全性和有效性已在12-17岁儿科患者中确立，证据来自成人充分对照试验及106例12-17岁身体和头皮银屑病青少年的非对照试验。所有儿科受试者均评估钙代谢，未报告高钙血症或尿钙临床相关变化。

HPA轴抑制：在33例中度身体和头皮斑块状银屑病儿科受试者(平均体表面积受累16%，头皮56%)中，每日一次治疗4周(平均每周剂量47克)后，3例(9%)出现HPA轴抑制。

<12岁儿童：因皮肤表面积与体重比更高，外用糖皮质激素(包括Enstilar)时发生全身不良反应的风险更高，尤其易出现HPA轴抑制和肾上腺功能不全。已有儿科患者使用外用糖皮质激素后出现库欣综合征、线性生长迟缓、体重增长延迟和颅内高压的报告，局部不良反应包括条纹状皮疹。Enstilar在<12岁儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

Enstilar对照临床研究中，97例受试者为65岁及以上，21例为75岁及以上。老年受试者与年轻受试者在安全性或有效性上无总体差异，其他临床经验也未发现老年人与年轻人的反应差异，但不排除部分老年个体可能更为敏感。

Enstilar药物相互作用

尚不明确

Enstilar药物过量

尚不明确

Enstilar药代动力学

吸收

成人：Enstilar局部外用后，卡泊三醇和倍他米松二丙酸酯经皮肤吸收极低。在中度至重度斑块状银屑病成人受试者中，仅3%的受试者可检测到卡泊三醇，9%可检测到其代谢物MC1080；14%的受试者可检测到倍他米松二丙酸酯，77%可检测到其代谢物B17P。

儿科：12-17岁中度斑块状银屑病儿科受试者中，卡泊三醇及其代谢物MC1080在所有血浆样本中均低于定量下限；二丙酸倍他米松在36%的受试者中可定量检测。

代谢

卡泊三醇：全身吸收后迅速在肝脏代谢，代谢路径为：卡泊三醇→MC1046(α,β-不饱和酮类似物)→MC1080(饱和酮类似物，血浆中主要代谢物)→骨化三醇酸(缓慢代谢)，主要代谢物活性低于母体化合物。

二丙酸倍他米松：通过水解代谢为倍他米松17-丙酸酯(B17P)和倍他米松(包括这些化合物的6β-羟基衍生物)，其中B17P为主要代谢物。

消除

由于局部使用后系统性暴露有限，整体消除半衰期与全身给药相差较大。

有效期

24个月

贮存方法

应储存在20°C-25°C(68°F-77°F)；允许在15°C-30°C(59°F-86°F)范围内波动。

内容物处于受压状态，切勿刺穿或焚烧。避免受热或储存于温度高于120°F(49°C)的环境中，切勿冷冻。

开封后处理：罐体开封后未使用的产品应在6个月后丢弃。