吉三代(Epclusa)的中文说明书

丙通沙（吉三代）是由吉利德科学公司研发的创新性抗丙型肝炎药物，于2016年6月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，并于2018年5月在中国正式获批，已被纳入国家医保目录。它是一种固定剂量复方药物，包含索磷布韦（一种丙型肝炎病毒 [HCV] 核苷酸类似物 NS5B 聚合酶抑制剂）和维帕他韦（一种 HCV NS5A 抑制剂），适用于治疗成人和3岁及以上儿童的慢性丙型肝炎，覆盖全部6种基因型的丙肝患者，包括无肝硬化或代偿性肝硬化患者，以及失代偿性肝硬化患者（需与利巴韦林联合使用）。

成分与规格

主要成分：索磷布韦与维帕他韦。

规格

口服片剂：400毫克/100毫克；200毫克/50毫克。

口服丸剂：200毫克/50毫克；150毫克/37.5毫克。

性状

400毫克/100毫克：粉红色，菱形，薄膜包衣，一侧凹陷有“GSI”，另一侧凹陷有“7916”，每瓶含28片。

200毫克/50毫克：粉红色，椭圆形，薄膜包衣，一侧凹陷有“GSI”，另一侧凹陷有“S/V”，每瓶含28片。

200毫克/50毫克、150毫克/37.5毫克：白色至灰白色薄膜包衣丸剂，以单位剂量包装在纸盒中，每盒含28包。

有效期

24个月。

储存方法

储存温度低于30°C，仅在原始容器中分配。如果纸盒防启封条或包装已打开或损坏，请勿使用。

用法用量

治疗前检测：所有患者在治疗开始前需通过测量HBsAg和抗HBc检测是否感染HBV。

成人推荐剂量：一粒片剂（400毫克索磷布韦和100毫克维帕他韦），每天口服一次，可随餐或单独服用。

3岁及以上儿科患者剂量：基于体重调整，具体剂量需参考完整处方信息。

6岁以下儿童患者：EPCLUSA口服颗粒需与食物一起服用，制备和给药应遵循使用说明。

HCV/HIV-1合并感染患者：遵循推荐剂量。

肝移植受者：未接受过治疗或接受过治疗的无肝硬化或代偿性肝硬化（Child-Pugh A）的肝移植受者，推荐方案为EPCLUSA，每天一次，持续12周。

与利巴韦林联合使用：需遵循利巴韦林剂量和剂量修改的建议。

肾功能不全患者：包括需要透析的终末期肾病患者，遵循推荐剂量。

不良反应

成人和6岁及以上儿童：最常见不良反应（发生率≥10%）为头痛和疲劳。

6岁以下儿童：最常见不良反应（发生率≥10%）为呕吐和产品使用问题（吐出药物）。

失代偿性肝硬化成年患者：与利巴韦林联合治疗时，最常见不良反应（发生率≥10%）为疲劳、贫血、恶心、头痛、失眠和腹泻。

禁忌症

对于利巴韦林有禁忌症的患者，EPCLUSA与利巴韦林联合治疗方案是禁忌的。

注意事项

乙型肝炎病毒重新激活风险：治疗前需检测所有患者当前或既往HBV感染的证据，并在治疗期间及治疗后随访期间监测HCV/HBV共感染患者的HBV再激活和肝炎发作。

与胺碘酮合用时的心动过缓：服用胺碘酮的患者可能会出现严重的症状性心动过缓，特别是同时接受β受体阻滞剂的患者，或患有潜在心脏合并症和/或晚期肝病的患者。不推荐胺碘酮与吉三代联合给药，除非没有其他可行治疗选择，且需进行心脏监测。

特殊人群用药

怀孕：如果吉三代与利巴韦林联合用药，孕妇和女性伴侣怀孕的男性禁用联合用药。目前没有足够的人体数据来确定吉三代是否对妊娠结局构成风险。

哺乳期：尚不清楚吉三代的成分及其代谢物是否存在于人母乳中，或对母乳喂养的婴儿有影响。哺乳期用药需权衡母乳喂养的益处和吉三代的临床需求。

儿童使用：吉三代用于3岁及以上儿童的药代动力学、安全性和有效性已确定，但在3岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用：老年患者无需调整剂量，与年轻患者相比未观察到安全性和有效性方面的总体差异。

肾损伤：对于轻度、中度或重度肾损伤患者，包括需要透析的患者，不建议调整EPCLUSA剂量。

肝损伤：对于轻度、中度或重度肝损伤患者，不建议调整EPCLUSA剂量。

药物相互作用

P-gp诱导剂和/或中度至强CYP诱导剂（如利福平、圣约翰草、卡马西平）可能会降低索磷布韦和/或维帕他韦的浓度，不建议与EPCLUSA合用。

使用直接作用的抗病毒药物清除HCV感染可能会导致肝功能变化，从而影响联合用药的安全性和有效性，可能需要监测相关实验室参数并调整某些合并用药的剂量。

药物过量

吉三代过量服用无特效解毒剂。若发生用药过量，需监测患者是否有毒性证据，治疗包括一般支持措施，血液透析可有效去除索磷布韦的主要代谢物GS-331007，但对维帕他韦的去除效果有限。

药代动力学

吉三代成分的药代动力学特性显示，索磷布韦和GS-331007在健康成人受试者和HCV感染受试者中的AUC₀₋₂₄和Cₘₐₓ相似，而维帕他韦在HCV感染受试者中的AUC₀₋₂₄和Cₘₐₓ分别降低37%和42%。维帕他韦AUC在健康志愿者中随剂量增加表现出非线性变化，但在HCV感染患者中与索磷布韦合用时，其暴露量在25毫克至150毫克范围内表现出接近剂量比例的增加。索磷布韦和GS-331007的AUC在200毫克至1200毫克剂量范围内接近剂量比例。