吉妥单抗(Mylotarg)的中文说明书

吉妥单抗适应症

1、新诊断的CD33阳性急性髓系白血病

吉妥单抗是用来治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病的成人和儿童患者,一个月以上。

2、复发性或难治性CD33阳性

吉妥单抗用于治疗2年以上的成人和儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病。

主要成分

Gemtuzumab ozogamicin

有效期

24个月

储存方法

冷冻(2°C至8°C)吉妥单抗小瓶，储存在原来的纸箱中以防光线；别冻僵；避免剧烈摇晃

吉妥单抗用法用量

1、新诊断、联合疗法

成年人:

归纳: 3毫克/米 2 在第1、4及7天,使用杜诺比星及半胱氨酸。

合并: 3毫克/米 2 在第1天(最多为1瓶4.5毫克),与杜诺比星及半胱氨酸联合使用。

1个月及以上的儿童病人 :

3毫克/米 2 身体表面积(BSA)的患者 2 或更大。

BSA低于0.60米的患者为0.1毫克/千克 2 。

完整剂量信息请参阅完整处方信息。

2、新诊断(单剂疗法)

成年人:

归纳: 6毫克/米 2 (不限於1瓶4.5毫克/米)在第1天及3毫克/米 2 (不限於一个4.5毫克瓶)在第8天。

继续: 对于在诱导后没有疾病进展证据的患者,最多可以用8门明塔格2毫克/米继续治疗 2 第一天(不限於一瓶4.5毫克)每4周。

3、复发性或难治性(单剂方案)

两岁及以上的成人及儿科病人:

3毫克/米 2 在第1、4及7天(最多为1瓶4.5毫克)。

预先服用皮质类固醇、抗组胺和乙酰乙酰酚。

吉妥单抗不良反应

最常见的不良反应(超过15%)为出血、感染、发烧、恶心、呕吐、便秘、头痛、AST升高、ALT升高、皮疹、黏膜炎、发热性中性粒细胞减少和食欲下降。

吉妥单抗禁忌症

有过敏史的患者,对吉妥单抗或其任何成分或任何辅料过敏。

 吉妥单抗注意事项

在使用吉妥单抗时，以下是一些重要的注意事项：

1、与注射有关的反应(包括过敏反应)

预先服用皮质类固醇、乙酰氨酚和苯海拉明。在输注结束后至少1小时监测患者。中断输血、使用类固醇或抗组胺药,或在必要时永久停止治疗。

2、出血

严重出血,包括致命性出血,可发生在建议剂量时。经常监察血小板计数。

3、胎儿毒性

会对胎儿造成伤害。就胎儿的潜在风险向有生殖能力的病人提供建议,并使用有效的避孕方法。

4、肝毒性,包括静脉硬化性肝病

在作为单一药物或联合化疗方案的一部分接受吉妥单抗治疗的患者中,肝毒性,包括危及生命的,有时甚至是致命的肝VPD事件。

5、QT区间延长

在其他含卡利氏霉素药物治疗的患者中观察到QT间隔延长。在给有QTC延长病史或倾向于延长QT间隔的患者,以及在电解质紊乱的患者,注射吉妥单抗时,在治疗开始之前和用药期间,获得心电图和电解质。

6、在反风险细胞遗传学中的应用

在ALFA-0701的亚群分析中,标准联合化疗中加入吉妥单抗并没有改善有危险风险的细胞遗传学患者的无事件生存(HR1.11;95%CI:0.63,1.95)。当细胞遗传学测试结果可用时,考虑继续使用吉妥单抗治疗的潜在益处是否超过对个别患者的风险。

 吉妥单抗特殊人群用药

1、怀孕

根据其作用机制和动物研究结果 ,在给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇使用吉妥单抗评估药物相关风险的数据。告知孕妇胎儿的潜在危险。

2、哺乳期

没有关于母乳中是否存在GemtuzumabOzgamicb或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会有严重的不良反应,建议妇女在使用吉妥单抗治疗期间不要母乳喂养,并在最后剂量后至少一个月。

3、具有生殖潜力的男女

在给孕妇注射时会对胎儿造成伤害。在启动吉妥单抗之前核实女性的怀孕状况。建议有生殖潜能的女性在接受吉妥单抗治疗期间和最后一次注射后至少6个月内使用有效的避孕方法，建议有生殖潜能的女性伴侣的男性在接受吉妥单抗治疗期间和在最后一次注射后至少3个月内使用有效的避孕药具 。根据动物的研究结果,吉妥单抗可能会损害女性和男性的生育能力。

4、小儿使用

对1个月及以上的儿童患者,经新诊断的甲氧苯胺,确定了吉妥单抗联合标准化疗的安全性和有效性。在Aaml0531研究中,通过对成年人进行充分和控制良好的研究,以及关于安全性和有效性的支持性数据,证明了吉妥单抗用于这一指征的有效性。尚未确定美洛塔对新诊断的1个月以下儿童患者进行标准化疗的安全性和有效性。

目前还没有确定美洛塔格作为一种单一药物用于新诊断的小儿白血病患者的安全性和有效性。

5、老年人使用

一种随机对照试验支持在新诊断的成人患者中使用吉妥单抗与杜诺比星和亚塔拉宾联合使用,该试验包括50名超过或等于65岁的患者。在安全性和有效性方面,这些科目与年轻科目没有总体差异。在新诊断的成年人中使用吉妥单抗单一疗法,得到了118例吉妥单抗治疗的随机对照试验的支持。所有患者都超过60岁,65%的患者超过75岁。没有观察到按年龄分列的整体效力差异。

吉妥单抗药物过量

尚不明确。

吉妥单抗药代动力学

分类方案没有临床PK数据。当GemtuzumabOzogamicin在9毫克/m的剂量下服用时 2 (2剂,间隔14天),C 最大值 在第一剂剂量后,接受9毫克/米治疗的病人 2 GemtuzumabOzogamicin在第二剂后为3.0毫克/升,增加到3.6毫克/升。

分布

在体外,N-酰基钙基胺二甲基二酰酰亚胺与人血浆蛋白的结合约为97%。人口PK分析发现,HP67.6抗体(V1[6.31升]和V2[15.1升]的总和)在患者中的总分布量约为21.4升。

消除

血浆HP67.6的清除值在第一次剂量后为0.35升/小时,第二次剂量后为0.15%升/小时,下降约60%。终端血浆半衰期(T ½ )第一次剂量后62小时,第二次剂量后90小时。

代谢作用

体外研究表明,N-乙酰丙基钙基胺二甲基二酰酰亚胺主要通过非酶还原二硫部分进行广泛的代谢。