考比替尼(Cobimetinib)的中文说明书

考比替尼(Cobimetinib、Cotellic)属于口服高选择性MEK1/2抑制剂。考比替尼通过可逆性地抑制MEK1和MEK2的催化活性，阻断下游ERK2的磷酸化与激活，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。

适应症

黑色素瘤

与维莫非尼联合用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

在开始治疗前，需要使用FDA批准的体外诊断检测(例如cobas4800BRAF V600突变检测)确认存在BRAF V600E或V600K突变。

组织细胞肿瘤

作为单药用于治疗成人组织细胞肿瘤患者。

用药一般事项

治疗前筛查

在黑色素瘤患者开始考比替尼与维莫非尼联合治疗前，确认存在BRAF V600E或V600K突变。

在开始考比替尼前进行皮肤科评估。

在开始考比替尼前评估左心室射血分数(LVEF)。

在开始考比替尼前监测肝功能检查。

在开始考比替尼前获取基线血清CPK和Scr浓度。

患者监测

在考比替尼单药治疗或与维莫非尼联合治疗期间，每2个月进行皮肤科评估。与维莫非尼联合使用时，在停用考比替尼后继续监测6个月。

在考比替尼与维莫非尼联合治疗期间，监测新的非皮肤恶性肿瘤。

在开始考比替尼治疗后1个月评估LVEF，之后治疗期间每3个月评估一次。对于在减量或中断后重新开始考比替尼的患者，在2周、4周、10周、16周时评估LVEF，之后根据临床需要评估。

在考比替尼治疗期间定期进行眼科检查，并根据临床指征进行(即出现新的或加重的视觉障碍时)。

治疗期间每月或根据临床需要更频繁地进行肝功能检查。

治疗期间定期并根据临床需要评估血清CPK和肌酐浓度。

其他一般考虑

治疗期间避免暴露于阳光。

与维莫非尼联合使用时，除考比替尼相关注意事项外，还必须考虑维莫非尼相关的常规注意事项、预防措施和禁忌证。

给药与使用剂量

给药方法

每日口服一次，不受进食影响。

黑色素瘤

每个28天周期的第1–21天，每日一次60mg;与维莫非尼联合使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性。

组织细胞肿瘤

每日一次60mg，连续21天，随后休息7天(以28天为一个周期给药);作为单药使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性。

常见不良反应

1、在接受考比替尼联合维莫非尼治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者中，不良反应(≥20%)包括腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐。

2、在接受考比替尼联合维莫非尼治疗的患者中，3或4级严重程度的实验室异常(≥5%)包括CPK浓度升高、氨基转移酶(即AST、ALT)浓度升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶浓度升高、低磷血症、GGT浓度升高、低钠血症。

3、在接受考比替尼单药治疗组织细胞肿瘤的患者中，不良反应(≥20%)包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难、尿路感染。

4、在接受考比替尼单药治疗组织细胞肿瘤的患者中，3或4级严重程度的实验室异常(≥5%)包括低钠血症、CPK浓度升高、低钾血症、Scr升高、AST浓度升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

警告/注意事项

严重光敏反应

报告光敏反应，有时严重。考比替尼治疗期间避免暴露于阳光。如果发生光敏反应，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

联合治疗

与维莫非尼联合使用时，考虑维莫非尼的注意事项、预防措施和禁忌证。

新原发恶性肿瘤

在接受考比替尼联合维莫非尼治疗的患者中报告皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、基底细胞癌和新原发黑色素瘤。在基线和治疗期间每2个月进行皮肤科评估;与维莫非尼联合使用时，在停用考比替尼后继续监测6个月。开始适当治疗，并切除可疑皮肤病变进行病理评估。

考比替尼与维莫非尼联合使用时，监测新的非皮肤恶性肿瘤。

出血

报告出血，包括重大出血事件(即关键区域或器官的有症状出血)。如果发生出血事件，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

心肌病

报告心肌病(即有症状或无/无症状性LVEF下降)，有时需要暂时中断、调整剂量或永久停用治疗。基线LVEF低于正常下限或<50%的患者中安全性尚未确立。

在开始治疗前和治疗开始后1个月评估LVEF，之后治疗期间每3个月评估一次。如果发生左心室功能障碍，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。重新开始药物后约2、4、10和16周重新评估LVEF，之后根据临床需要评估。

严重皮肤反应

报告严重皮肤反应(例如严重皮疹)，有时需要住院。如果发生皮肤反应，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

浆液性视网膜病和视网膜静脉阻塞

报告眼部毒性(例如浆液性视网膜病、视网膜静脉阻塞)。治疗期间定期进行眼科检查，并根据临床指征进行(即出现新的或加重的视觉障碍时)。如果发生眼部毒性，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

肝毒性

报告肝功能检查异常。在开始治疗前进行肝功能检查，之后每月检查一次，或根据临床需要更频繁检查。如果发生肝功能检查异常，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

横纹肌溶解

报告横纹肌溶解(血清CPK3级或4级升高，包括无症状的较基线升高)。在基线、治疗期间定期以及根据临床需要评估血清CPK和Scr浓度。如果发生CPK浓度升高，评估横纹肌溶解表现和其他潜在原因。如果发生CPK浓度升高，中断治疗、减少剂量或永久停用药物。

胎儿/新生儿发病和死亡

可能致胎儿危害。动物中已证实胚胎毒性和致畸性。在考比替尼治疗期间及停药后≥2周内避免妊娠。如果妊娠期间使用或患者怀孕，告知潜在胎儿危害。

特定人群用药

妊娠期用药

可能致胎儿危害。

哺乳期用药

尚不清楚考比替尼是否分布入人乳。治疗期间及停药后2周内停止哺乳。

有生殖潜力女性和男性

可能损害女性和男性生育力。在考比替尼治疗期间及停药后≥2周内避免妊娠。建议有生育潜力的女性在考比替尼治疗期间及停药后≥2周内使用有效避孕方法。

儿科使用

安全性和有效性尚未确立。儿科患者中最大耐受剂量下的考比替尼暴露低于接受推荐剂量的成人患者。

老年使用

对≥65岁患者的经验不足，无法确定其反应是否与年轻成人不同。

肝功能不全

肝功能不全未显著影响考比替尼全身暴露;此类患者无需调整剂量。

肾功能不全

未在肾功能不全患者中进行正式药代动力学研究;然而，考比替尼经肾消除极少。

在群体药代动力学分析中，轻度或中度肾功能不全未改变全身暴露;此类患者无需调整剂量。

未在重度肾功能不全患者中研究。

储存方法

建议室温保存(<30℃)。