卡那单抗(Canakinumab)的中文说明书

卡那单抗(易来力、卡那津单抗注射液、Canakinumab、ILARIS、ACZ885)是一种由瑞士诺华公司研发的单克隆抗体药物，主要用于治疗多种由炎症引起的疾病，包括罕见和独特类型的周期性发热综合征、痛风、特发性关节炎等。

2009年，卡那单抗获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，正式上市用于治疗这些炎症性疾病。截至目前，卡那单抗尚未在国内正式上市，也未被纳入我国的医保报销范围。

卡那单抗适应症

1、周期性发热综合症

卡那单抗(ILARIS)是一种白介素-1β (IL-1β)阻滞剂，适用于治疗用于治疗以下自身炎症性周期性发热综合征：

1)低温蛋白相关周期性综合症(CAPS)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗4岁及以上的成人和儿童低温蛋白相关周期性综合征(cap)，包括:a.家族性寒冷自身炎性综合征(FCAS)b.小儿肾淀粉样变性(MWS)。

2)肿瘤坏死因子受体(TNF)相关性周期性综合症(TRAPS)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子(TNF)受体相关周期性综合征(TRAPS)。

3)高免疫球蛋白D综合症(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的高免疫球蛋白D(高IgD)综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)。

4)家族性地中海热(FMF)

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗成人和儿童患者的家族性地中海热(FMF)。

2、斯蒂尔病[成人型斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA)]

卡那单抗(ILARIS)适用于治疗活动性斯蒂尔病，包括2岁及以上的成人斯蒂尔病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。

3、痛风发作

卡那单抗(ILARIS)适用于有痛风发作的成人患者的对症治疗，这些患者禁用非甾体抗炎药(NSAIDs)和秋水仙碱，不耐受或不能提供足够的反应，且不适合重复服用皮质类固醇。

卡那单抗用法用量

1、一般给药信息

卡那单抗(ILARIS)仅供皮下使用。

2、低温蛋白相关周期性综合征(CAPS)的推荐剂量

卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为：

对于CAPS>40千克的患者:每8周皮下注射150毫克。

对于CAPS≥15千克且≤40千克的患者:每8周皮下注射2毫克/千克。

对于CAPS为15千克至40千克且应答不充分的儿童患者，可将剂量增加至3毫克/千克皮下给药，每8周一次。

3、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏症(HIDS/MKD)和家族性地中海热(FMF)的推荐剂量

对于HIDS/MKD和FMF的TRAPS患者，卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为：

对于>40千克的患者：每4周皮下注射150毫克。如果临床反应不充分，可将剂量增加至每4周300毫克。

对于≤40千克的患者：每4周皮下注射2毫克/千克。如果临床反应不充分，可将剂量增加至每4周4毫克/千克。

4、斯蒂尔病(包括成人斯蒂尔病(AOSD)和全身型幼年特发性关节炎(SJIA))的推荐剂量

对于体重为7.5千克的史蒂尔病(AOSD和SJIA)患者，卡那单抗(ILARIS)的推荐体重剂量为4毫克/千克(300毫克最大剂量)，每4周皮下注射一次。

5、痛风发作的推荐剂量

成人痛风发作患者的卡那单抗(ILARIS)推荐剂量为150毫克皮下给药。对于需要再次治疗的患者，在给予新剂量的卡那单抗(ILARIS)之前，应至少间隔12周。

6、卡那单抗(ILARIS)注射液使用说明

步骤1：卡那单抗(ILARIS)注射液的浓度为150毫克/毫升。不要摇晃。溶液应基本不含微粒，透明到乳白色，无色到略带棕黄色。如果溶液有明显的棕色变色，高度乳白色或含有可见颗粒，不要使用。

步骤2：使用1毫升无菌注射器和18号x2"针头，根据给药剂量小心地抽出所需的体积，并使用27号x0.5"针头皮下注射。

避免注射到疤痕组织中，因为这可能会导致卡那单抗(ILARIS)暴露不足。

按照当地要求丢弃未使用的产品或废料。

卡那单抗不良反应

1、严重不良反应

1)严重感染

2)免疫抑制

3)过敏反应

4)巨噬细胞活化综合征

2、卡那单抗(ILARIS)最常见的副作用包括

1)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗CAPS时

a.感冒症状、头痛、咳嗽、眩晕、腹泻、流感、恶心、呕吐和腹泻

b.体重增加、身体疼痛、注射部位反应(如发红、肿胀、发热或瘙痒)、肠胃炎

2)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗TRAPS、HIDS/MKD和FMF时

a.感冒症状、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻、肠胃炎

b.上呼吸道感染、咽喉痛、注射部位反应(例如发红，肿胀、发热或瘙痒)

3)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗斯蒂尔病(AOSD和SJIA)时

a.感冒症状、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻、肠胃炎、胃痛

b.上呼吸道感染、咽喉痛、肺炎、尿路感染、注射部位反应(如发红、肿胀、发热或瘙痒)

4)当卡那单抗(ILARIS)用于治疗痛风发作时

a.感冒症状、尿路感染、上呼吸道感染

b.血液中甘油三酯水平升高、背痛

卡那单抗注意事项

1、严重感染

卡那单抗(ILARIS)与严重感染风险增加有关。对有感染、反复感染史或潜在疾病(可能使其易于感染)的患者给予卡那单抗(ILARIS)时要小心。避免在需要医疗干预的活动性感染期间对患者给予卡那单抗(ILARIS)。如果患者出现严重感染，则停用卡那单抗(ILARIS)。

2、免疫抑制

抗白细胞介素-1 (IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。然而，使用免疫抑制剂(包括卡那单抗(ILARIS))治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。

3、过敏反应

使用卡那单抗(ILARIS)治疗时，曾报告过超敏反应。临床试验期间，未报告可归因于卡纳基纽治疗的过敏反应。应认识到，正在治疗的基础疾病的症状可能与超敏反应症状相似。对于已知对卡那单抗(ILARIS)具有临床超敏反应的患者，不应给予卡那单抗(ILARIS)。如果发生严重超敏反应，应停止给予卡那单抗(ILARIS)并开始适当的治疗。

4、免疫

避免将活疫苗与卡那单抗(ILARIS)同时给药。由于尚无关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者中活疫苗的疗效或继发感染传播风险的数据，因此避免在使用卡那单抗(ILARIS)的同时使用活疫苗。此外，由于卡那单抗(ILARIS)可能干扰对新抗原的正常免疫反应，因此接种可能对接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者无效。关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者对接种灭活(灭活)抗原的应答的可用数据有限。

5、巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征(MAS)是一种已知的危及生命的疾病，可能发生于风湿性疾病患者，尤其是斯蒂尔病患者，应积极治疗。医生应注意感染或斯蒂尔病恶化的症状，因为这些是已知的MAS诱因。临床试验中观察到201例SJIA患者接受卡那基单抗治疗后出现11例MAS。根据临床试验经验，卡那单抗(ILARIS)似乎不会增加斯蒂尔病患者的MAS发病率，但无法得出明确结论。

卡那单抗特殊人群用药

1、妊娠期

上市后经验和已发表的病例报告中有关孕妇使用卡那单抗(ILARIS)的可用人类数据不足以确定重大出生缺陷、流产和不良母体或胎儿结局的药物相关风险。与其他单克隆抗体一样，卡那单抗(ILARIS)主要在妊娠晚期通过胎盘主动转运，可能导致子宫内暴露婴儿出现免疫抑制。

2、哺乳期

尚无关于母乳中存在卡那单抗(ILARIS)或对乳汁产量的影响的信息。有少数已发表的病例报告没有确定母亲在哺乳期间使用卡那单抗(ILARIS)与母乳喂养婴儿的不良影响之间的联系。已知母体IgG存在于母乳中。卡那单抗(ILARIS)对母乳的影响和可能对母乳喂养婴儿的全身暴露尚不清楚。

3、儿童用药

卡那单抗(ILARIS)在儿童和成人患者中的疗效和安全性相当。上呼吸道感染是报告最频繁的感染。尚未确定卡那单抗(ILARIS)在4岁以下cap患者中的安全性和有效性。尚未确定卡那单抗(ILARIS)对2岁以下SJIA患者的安全性和有效性。

4、老年用药

在CAPS、TRAPS、HIDS/MKD、FMF和斯蒂尔病患者中进行的卡那单抗(ILARIS)临床研究未包括足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。

卡那单抗(ILARIS)在痛风发作患者中的疗效概况在小于65岁患者的年龄组与65至75岁患者的年龄组之间具有可比性。这些研究没有纳入足够数量的75岁及以上的患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。在这些年龄组的患者中未观察到新的安全性发现。

5、肾功能损害

尚未开展正式研究来检查肾功能损害患者皮下注射卡那单抗(ILARIS)的药代动力学。

6、肝功能损害

尚未开展正式研究来检查肝功能损害患者皮下注射卡那单抗(ILARIS)的药代动力学。

卡那单抗禁忌症

已确认对canakinumab或任何赋形剂过敏的患者禁用卡那单抗(ILARIS)。

卡那单抗药物相互作用

尚未在正式研究中对卡那单抗(ILARIS)与其他药物之间的相互作用进行研究。

1、肿瘤坏死因子-阻断剂和白细胞介素-1阻断剂

在另一个患者群体中，与另一种IL-1阻断剂联合TNF抑制剂给药相关的严重感染发生率增加和中性粒细胞减少的风险增加。与TNF抑制剂一起使用卡那单抗(ILARIS)也可能导致类似的毒性，不建议使用，因为这可能增加严重感染的风险。

尚未研究卡那单抗(ILARIS)与阻断IL-1的其他药物合用的情况。基于卡那单抗(ILARIS)与重组IL-1ra之间可能存在的药理学相互作用，建议不要同时服用卡那单抗(ILARIS)和其他阻断IL-1或其受体的药物。

2、免疫接种

关于接受卡那单抗(ILARIS)治疗的患者中活疫苗接种的效果或活疫苗的二次感染传播，目前尚无相关数据。因此，避免与卡那单抗(ILARIS)同时给予活疫苗。如果可能，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗(ILARIS)治疗之前根据当前的免疫指南完成所有免疫接种。

3、细胞色素P450底物

在慢性炎症过程中，细胞因子(如IL-1)水平的升高会抑制CYP450酶的形成。因此，预计对于与IL-1结合的分子，如卡纳基马布，CYP450酶的形成可以正常化。这在临床上与治疗指数较窄的CYP450底物相关，需要单独调整剂量(如华法林)。在开始使用卡纳金单抗时，在使用这些类型的药物治疗的患者中，应进行疗效或药物浓度的治疗性监测，并可能需要根据需要调整药物的个体剂量。

 卡那单抗药物过量

 未报告经确认的用药过量病例。如果卡那单抗(ILARIS)用药过量，建议监测受试者的任何不良反应或影响的体征和症状，并立即实施适当的对症治疗。

 卡那单抗药代动力学

 卡那单抗的药动学特性是典型的伊格型抗体,在不同的疾病中可以比较,但受体重的影响。

吸收

在成人头盖病患者中，一次性皮下注射150毫克后，大约7天达到最高血清浓度（Cmax），为16+3.5微克/毫升。

平均半衰期为26天。

皮下注射的绝对生物利用率为66%。

在0.30至10毫克/千克或150至300毫克的皮下注射剂量范围内，暴露参数（如Cmax）与剂量成正比增加。

分布

卡那单抗与血清IL-1结合。

分布体积（Vd）因体重而异，典型70公斤患者的Vd为6.01公升，33公斤患者为3.2公升，93公斤患者为6.34至7.9公升（根据疾病类型有所不同）。

在不同剂量和注射频率下，预期积累率因患者体重和疾病类型而异。

消除

卡那单抗的清除量随体重变化，70公斤患者每天的清除量估计为0.174升，33公斤患者为0.11升/天，周期性发烧综合症患者为0.17升/天，93公斤患者为0.23升/天（与70公斤患者比较）。

反复用药后，卡那单抗的药动学性质没有显示出加速清除或随时间变化的迹象。

修正体重后，未发现与性别或年龄相关的药动学差异。