卢非酰胺(Banzel)的中文说明书

卢非酰胺适应症

卢非酰胺适用于1岁及以上儿童患者和成人年龄依赖性癫痫性脑病(lenox-gastaut)综合征相关癫痫发作的辅助治疗。

卢非酰胺用法用量

1.剂量信息

(1)儿科患者(1岁至17岁以下)

Lennox-Gastaut综合征患儿服用卢非酰胺的起始日推荐剂量约为10mg/kg，分两次平均给药。

剂量应每隔一天增加约10mg/kg，直到达到45mg/kg的最大日剂量，最多不得超过3200mg，分两次平均给药。目前尚不清楚低于目标剂量的剂量是否有效。

(2)成年人(17岁及以上)

对于患有Lennox-Gastaut综合征的成年人，卢非酰胺的推荐起始日剂量为每天400至800mg，分两次平均给药。

剂量应每隔一天增加400至800mg，直到达到3200mg的最大日剂量，分两次平均给药。目前尚不清楚低于3200mg的剂量是否有效。

2.药品管理

可以将卢非酰胺与食物一起服用。卢非酰胺薄膜包衣片剂可整片、半片或压碎服用。

卢非酰胺口服混悬液每次给药前应充分摇匀。应使用所提供的适配器和校准的口服给药注射器给药。

在使用前，产品包装盒中提供的适配器应牢固地插入瓶颈，并在药瓶的使用期间保持原位。应将剂量注射器插入适配器，并从倒置的药瓶中取出剂量。每次使用后应更换瓶盖。当适配器到位时，盖子才可正确安装。

3.血液透析患者的剂量

血液透析可在一定程度上(约30%)减少暴露。因此，应考虑在透析过程中调整卢非酰胺的剂量。

4.肝病患者的用药

卢非酰胺在肝功能损害患者中的应用暂时还没有研究。因此，不建议严重肝功能损害患者使用，在治疗轻度至中度肝功能损害患者时应谨慎使用。

5.服用丙戊酸钠患者的剂量

服用丙戊酸钠的患者开始服用卢非酰胺时，儿科患者的剂量应低于每天10mg/kg，成人患者的剂量应低于每天400mg。

卢非酰胺不良反应

头痛、头晕、疲劳、嗜睡和恶心(≥10%且大于安慰剂)。

卢非酰胺注意事项

1.自杀行为与意念

抗癫痫药物，包括卢非酰胺，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。

对于任何适应症使用抗癫痫药物治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化和/或情绪或行为的任何异常变化。

任何考虑处方卢非酰胺或任何其他使用抗癫痫药物的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。

癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀的想法和行为，应考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

2.中枢神经系统反应

在4岁或以上lenox-gastaut综合征患者的对照临床试验中，使用卢非酰胺与中枢神经系统相关的不良反应有关。其中最显著的症状可分为两大类：1)嗜睡或疲劳2)协调异常、头晕、步态障碍和共济失调。

因此，应建议患者在获得足够的服用卢非酰胺的经验以评估是否对其驾驶或操作机器的能力产生不利影响之前，不要驾驶或操作机器。

3.QT间期缩短

正式的心脏心电图研究表明，使用卢非酰胺可缩短QT间期。

家族性短QT综合征患者不应使用卢非酰胺治疗。当卢非酰胺与其他缩短QT间期的药物同时使用时，应谨慎使用。

4.多器官过敏/药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，已在服用抗癫痫药物(包括卢非酰胺)的患者中报道。DRESS可能致命或危及生命。

DRESS通常(虽然不是全部)表现为发热、皮疹和/或淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。

值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。由于这种疾病在表达上是可变的，其他器官系统也可能参与其中。

如果怀疑有DRESS，应立即对患者进行评估，停用卢非酰胺，并开始其他治疗。

5.停用抗癫痫药物

与所有抗癫痫药物一样，卢非酰胺应逐渐停药，尽量减少癫痫发作、发作加剧或癫痫持续状态的风险。

如果医学上需要突然停药，应在密切的医疗监督下改用另一种抗癫痫药物。在临床试验中，通过每2天减少约25%的剂量来实现卢非酰胺停药。

6.癫痫持续状态

由于没有采用标准的定义，估计使用卢非酰胺治疗的患者的治疗紧急癫痫持续状态的发生率是比较困难的。

在一项对照lenox-gastaut综合征试验中，74例卢非酰胺治疗患者中有3例(4.1%)出现可描述为癫痫持续状态的发作，而64例安慰剂治疗患者中没有发作。

在所有包括不同癫痫患者的对照试验中，1240例卢非酰胺治疗患者中有11例(0.9%)发生了可描述为癫痫持续状态的发作，而安慰剂治疗的635例患者中没有发作。

7.白血球减少症

卢非酰胺已被证明可以减少白细胞计数。在所有对照试验中，1171例卢非酰胺治疗患者中有43例(3.7%)比安慰剂治疗患者更常观察到白细胞减少，579例患者中有7例(1.2%)。

卢非酰胺特殊人群用药

1.孕妇

卢非酰胺可能对胎儿造成伤害，需在医生指导下使用。

2.哺乳期妇女

卢非酰胺可能对母乳喂养的儿童产生影响，哺乳期妇女需在医生指导下使用。

3.儿童患者

在1至17岁的儿科患者中，安全性和有效性已得到证实。卢非酰胺在1岁至4岁以下儿童患者中的药代动力学与4岁以上儿童和成人相似，在1岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

4.老年人患者

虽暂时没有确切的试验数据，但老年患者的剂量选择应谨慎。

5.肾损害患者

严重肾功能损害患者(肌酐清除率<30mL/min)的卢非酰胺药代动力学与健康受试者相似。应考虑调整透析患者的剂量。

6.肝损伤患者

严重肝功能损害(Child-Pugh评分10-15)的患者不推荐使用卢非酰胺，在治疗轻度(Child-Pugh评分5-6)至中度(Child-Pugh评分7-9)肝功能损害患者时应谨慎。

卢非酰胺禁忌症

家族性短QT综合征患者禁用卢非酰胺。

卢非酰胺药物过量

过量用药暂时未发现重大体征或症状，无需医疗干预。

卢非酰胺药代动力学

卢非酰胺的半衰期约为6-10小时。