雷莫西尤单抗(Cyramza)的中文说明书

雷莫芦单抗适应症

1、胃癌

雷莫芦单抗可作为单药疗法，或与紫杉醇联合使用，适用于治疗既往接受过含氟嘧啶或含铂化疗后出现疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。

2、非小细胞肺癌

雷莫芦单抗与厄洛替尼联合使用，适用于一线治疗肿瘤存在表皮生长因子受体（EGFR）第 19 外显子缺失或第 21 外显子（L858R）置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

雷莫芦单抗与多西他赛联合使用，适用于治疗既往接受过铂类化疗后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

3、结直肠癌

雷莫芦单抗与 FOLFIRI 方案（伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）联合使用，适用于治疗既往接受过贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗后出现疾病进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

4、肝细胞癌

雷莫芦单抗作为单药疗法，适用于治疗甲胎蛋白（AFP）水平≥400 纳克 / 毫升且已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

用法用量

1、胃癌推荐剂量

雷莫西尤单抗单药或与每周一次的紫杉醇联合使用时，推荐剂量为每 2 周 8mg/kg，静脉输注 60 分钟。若首次输注耐受良好，后续所有雷莫西尤单抗输注可改为 30 分钟。持续使用雷莫西尤单抗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

与紫杉醇联合使用时，先输注雷莫西尤单抗，再输注紫杉醇。

2、非小细胞肺癌推荐剂量

EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子（L858R）置换突变 —— 雷莫西尤单抗联合厄洛替尼：雷莫西尤单抗的推荐剂量为每 2 周 10mg/kg，静脉输注 60 分钟。若首次输注耐受良好，后续所有雷莫西尤单抗输注可改为 30 分钟。持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

铂类化疗后疾病进展 —— 雷莫西尤单抗联合多西他赛：雷莫西尤单抗的推荐剂量为在 21 天周期的第 1 天，静脉输注 10mg/kg，输注时间 60 分钟，在多西他赛输注之前进行。若首次输注耐受良好，后续所有雷莫西尤单抗输注可改为 30 分钟。持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、结直肠癌推荐剂量

雷莫西尤单抗的推荐剂量为每 2 周 8mg/kg，在 FOLFIRI 给药前静脉输注 60 分钟。若首次输注耐受良好，后续所有雷莫西尤单抗输注可改为 30 分钟。持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、肝细胞癌推荐剂量

雷莫西尤单抗的推荐剂量为每 2 周 8mg/kg，静脉输注 60 分钟。若首次输注耐受良好，后续所有雷莫西尤单抗输注可改为 30 分钟。持续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

1、雷莫西尤单抗单药治疗胃癌患者时，发生率≥10% 且比安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是高血压和腹泻。

2、雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗患者时，发生率≥30% 且比紫杉醇联合安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血。

3、雷莫西尤单抗联合厄洛替尼治疗患者时，发生率≥30% 且比厄洛替尼联合安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血。发生率≥30% 且两组差异≥2% 的最常见实验室异常是谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。

4、雷莫西尤单抗联合多西他赛治疗患者时，发生率≥30% 且比多西他赛联合安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是中性粒细胞减少、疲劳/乏力和口腔炎/黏膜炎症。

5、雷莫西尤单抗联合 FOLFIRI 治疗患者时，发生率≥30% 且比 FOLFIRI 联合安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口腔炎。

6、雷莫西尤单抗单药治疗肝细胞癌患者时，发生率≥15% 且比安慰剂组高≥2% 的最常见不良反应是疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水。发生率≥30% 且两组差异≥2% 的最常见实验室异常是血小板减少、低白蛋白血症和低钠血症。

禁忌症

尚不明确

警告和注意事项

出血

雷莫西尤单抗会增加出血和胃肠道出血的风险，包括严重甚至致命的事件。若患者出现严重出血，应永久停用雷莫西尤单抗。

胃肠道穿孔

雷莫西尤单抗会增加胃肠道穿孔的风险，这可能是致命的。若患者发生胃肠道穿孔，应永久停用雷莫西尤单抗。

伤口愈合受损

择期手术前 28 天应停用雷莫西尤单抗。大手术后至少 2 周内，且在伤口充分愈合之前，不应使用雷莫西尤单抗。伤口愈合并发症解决后恢复使用雷莫西尤单抗的安全性尚未确立。

动脉血栓栓塞事件（ATEs）

使用雷莫西尤单抗可能会发生严重的、有时甚至致命的动脉血栓栓塞事件。若患者发生动脉血栓栓塞事件，应永久停用雷莫西尤单抗。

高血压

监测血压并治疗高血压。出现严重高血压时应暂停使用雷莫西尤单抗。对于使用降压治疗无法控制的高血压、高血压危象或高血压脑病患者，应永久停用雷莫西尤单抗。

输液相关反应（IRR）

输液期间监测相关体征和症状。发生1级或2级输液相关反应时降低输液速度，发生3级或4级输液相关反应时永久停用雷莫西尤单抗。

原有肝功能损害加重

Child-Pugh B或C级肝硬化患者可能会出现新发或加重的肝性脑病、腹水或肝肾综合征。

可逆性后部脑病综合征

应永久停用雷莫西尤单抗。

蛋白尿（包括肾病综合征）

监测蛋白尿情况。若 24 小时尿蛋白水平大于或等于 2 克，应暂停使用雷莫西尤单抗。若 24 小时尿蛋白水平大于 3 克或出现肾病综合征，应永久停用雷莫西尤单抗。

甲状腺功能障碍

治疗期间监测甲状腺功能。

胚胎-胎儿毒性

可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的女性胎儿可能面临的潜在风险，并建议其采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

1、孕妇

基于其作用机制，雷莫西尤单抗用于孕妇可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用雷莫西尤单抗的数据。告知孕妇胎儿可能面临的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无雷莫西尤单抗在人乳中的存在情况，以及其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的信息。人免疫球蛋白 G（IgG）存在于人乳中，但已发表的数据表明，母乳中的抗体不会大量进入新生儿和婴儿的循环系统。

由于雷莫西尤单抗可能会对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议女性在使用雷莫西尤单抗治疗期间及最后一剂给药后 2 个月内不要进行母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性和男性

在开始使用雷莫西尤单抗前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。

基于其作用机制，雷莫西尤单抗用于孕妇可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用雷莫西尤单抗治疗期间及最后一剂给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。

4、儿科用药

雷莫西尤单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

年龄引起的总体差异不明显。

6、肝功能损害

对于轻度或中度（肝功能损害的患者，不建议调整剂量。有 Child - Pugh B 或 C 级肝硬化的患者接受雷莫西尤单抗单药治疗后，出现临床恶化的报告。

药物相互作用

尚不明确

药物过量

尚不明确

药代动力学

在患有多种癌症的患者中，研究了雷莫芦单抗在每两到三周 6 - 12 毫克/千克剂量范围内的药代动力学（PK）。基于群体药代动力学分析，不同癌症类型患者的雷莫芦单抗药代动力学特征相似。在 8 毫克/千克及以上的剂量下，雷莫芦单抗的全身暴露量与剂量成比例增加，并且在大约 12 周时达到稳态浓度。

分布

雷莫芦单抗稳态时的平均分布容积（Vss）（变异系数 [CV%]）为 5.4 升（15%）。

消除

雷莫芦单抗的平均清除率（CV%）为 0.015 升 / 小时（30%），平均消除半衰期为 14 天（20%）。