马法兰片(alkeran)的中文说明书

马法兰片适应症

马法兰片适用于多发性骨髓瘤的姑息治疗，以及不可切除的卵巢上皮癌的姑息治疗。

马法兰片用法用量

1、多发性骨髓瘤

（1）常规口服剂量

每日6mg(3片)，每日剂量可一次性服用。根据约每周一次的血常规结果调整剂量。

（2）疗程调整

治疗2-3周后，需停药至多4周，期间应密切监测血常规。当白细胞和血小板计数开始上升时，可启动每日2mg的维持剂量。由于口服后马法兰片血浆水平存在个体差异，部分研究者建议谨慎递增剂量直至观察到轻度骨髓抑制，以确保达到潜在治疗浓度。

2、其他方案：

（1）Osserman和Takatsuki方案

初始疗程为每日10mg，持续7-10天。白细胞和血小板计数的最大抑制发生在3-5周内，4-8周内恢复。当白细胞计数＞4,000细胞/mcL且血小板计数＞100,000细胞/mcL时，启动每日2mg的持续维持治疗，根据血液学反应将剂量调整至1-3mg/天。建议维持一定程度的骨髓抑制，使白细胞计数保持在3,000-3,500细胞/mcL。

（2）Hoogstraten等方案

起始剂量为0.15mg/kg/天，持续7天，随后停药至少14天(可长达5-6周)。当白细胞和血小板计数上升时启动维持治疗，维持剂量为0.05mg/kg/天或更低，根据血常规调整。

（3）联合治疗

Alexanian等研究显示，马法兰片联合泼尼松可显著提高多发性骨髓瘤患者的姑息缓解率。一种方案为连续4天给予0.25mg/kg/天(或连续5天0.20mg/kg/天)，总剂量1mg/kg/疗程。若粒细胞和血小板计数恢复正常，每4-6周重复一次4-5天疗程。

（4）疗效特点

疗效可能在数月内逐渐显现，需坚持重复疗程或持续治疗，因改善可能在数月内缓慢持续，过早停药可能错过最大获益。

（5）肾功能不全患者

中重度肾功能不全患者的现有药代动力学数据不足以明确推荐剂量调整，但谨慎起见可初始采用较低剂量。

3、卵巢上皮癌

常用治疗方案为单疗程每日0.2mg/kg，持续5天。根据血液学耐受情况，每4-5周重复疗程。

马法兰片不良反应

1、血液系统

最常见副作用为骨髓抑制，可导致白细胞减少、血小板减少和贫血。尽管骨髓抑制频繁发生，但早期停用马法兰片通常可逆。然而，有不可逆骨髓衰竭的报告。

2、胃肠道

可出现恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡。有肝功能异常(从肝功能检测异常到肝炎、黄疸等临床表现)的报告。

3、其他

其他报告的不良反应包括：肺纤维化(包括致命结局)和间质性肺炎、皮肤超敏反应、斑丘疹、血管炎、脱发和溶血性贫血。多疗程治疗后可发生过敏反应(包括荨麻疹、水肿、皮疹，罕见过敏)，偶有报告过敏反应伴随心搏骤停。

马法兰片禁忌症

1、对马法兰片曾有耐药性的患者禁用。

2、对马法兰片过敏的患者禁用。

马法兰片注意事项

1、骨髓抑制

马法兰片的剂量调整必须由熟悉该药物作用及潜在并发症的有经验医师开具或在其指导下进行。

与其他氮芥类药物一样，过量用药会导致显著的骨髓抑制。在大多数患者中，骨髓抑制是与马法兰片相关的最严重毒性反应。因此，治疗开始时及每次后续疗程前应进行以下检查：血小板计数、血红蛋白、白细胞计数及分类。若出现血小板减少和/或白细胞减少，需暂停治疗直至血常规指标充分恢复。频繁的血常规检查对确定最佳剂量和避免毒性至关重要(见注意事项：实验室检查)。应考虑根据血细胞计数的最低点及治疗当日结果调整剂量。

2、过敏反应

过敏反应(包括过敏性休克)罕见(见不良反应)。这些反应多发生于多疗程治疗后，且对静脉用马法兰片过敏的患者可能复发。若发生过敏反应，不应再次给予口服或静脉用马法兰片。

3、致癌性

接受烷化剂(包括马法兰片)治疗的癌症患者中，有继发恶性肿瘤的报告，包括急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生综合征和癌。部分患者同时接受了其他化疗或放疗。目前无法精确量化急性白血病、骨髓增生综合征或癌的风险。已发表的关于接受马法兰片(及其他烷化剂)患者白血病的报告表明，白血病发生风险随治疗时间延长和累积剂量增加而升高。

动物中尚未进行充分且严格对照的致癌性研究。然而，大鼠腹腔注射马法兰片(5.4-10.8mg/m²)和小鼠腹腔注射(2.25-4.5mg/m²)，每周3次，持续6个月，随后观察12个月，分别诱发了腹膜肉瘤和肺肿瘤。

4、致突变性

马法兰片已显示可导致人类染色单体或染色体损伤。Wistar大鼠肌肉注射马法兰片6和60mg/m²后，骨髓细胞出现染色单体和染色体结构畸变。

5、生育力损害

马法兰片可导致绝经前女性卵巢功能抑制，相当数量的患者出现闭经。也有可逆和不可逆睾丸抑制的报告。

马法兰片特殊人群用药

1、妊娠

马法兰片可对孕妇体内胎儿造成伤害。大鼠口服(6-18mg/m²/天，持续10天)和腹腔注射(18mg/m²)马法兰片后，表现出胚胎致死性和致畸性。马法兰片引起的畸形包括脑部改变(发育不全、变形、脑膜膨出、脑膨出)和眼部异常(无眼、小眼)、下颌和尾部发育不良，以及肝膨出(脐膨出)。

尚无孕妇使用马法兰片的充分且严格对照研究。若在妊娠期间使用本品或患者服药期间怀孕，需告知患者胎儿可能面临的风险。有生殖潜力的女性应采取避孕措施避免怀孕。

2、哺乳期

尚不明确马法兰片是否经人乳排泄，不建议哺乳期女性服用。

3、儿科用药

马法兰片在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

马法兰片的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他已报告的临床经验未发现老年人与年轻患者的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的下限开始，这反映了老年人肝、肾或心功能下降及合并疾病或其他药物治疗的频率较高。

马法兰片药物相互作用

口服马法兰片无已知药物相互作用。

马法兰片药物过量

有过量用药报告(包括每日50mg、持续16天的剂量)。即刻效应可能包括呕吐、口腔溃疡、腹泻和胃肠道出血。主要毒性作用为骨髓抑制。需密切监测血液学指标3至6周。一项非对照研究表明，给予自体骨髓或造血生长因子(如沙格司亭、非格司亭)可能缩短全血细胞减少的持续时间。医师应根据需要采取一般支持措施，包括适当输血和抗生素治疗。血液透析无法显著清除血浆中的本品。