尼达尼布(OFEV)的中文说明书

尼达尼布(OFEV)是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)、系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD) 和慢性纤维化间质性肺病(ILD)。

适应症

尼达尼布(OFEV)适用于治疗以下三种间质性肺病：特发性肺纤维化(IPF)、系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)和慢性纤维化伴有进展表型的间质性肺病(PF-ILD)。它通过抑制多种参与疾病进展的生长因子受体来减少肺纤维化的进展速度，延缓肺功能的下降。

主要成分

Nintedanib

性状

(1)100mg：桃红色、不透明、长方形软胶囊，印有勃林格殷格翰公司的符号和“100”，被包装在带有儿童安全封口的高密度聚乙烯瓶中。

(2)150mg：棕色、不透明、长方形软胶囊，印有勃林格殷格翰公司标志和“150”，被包装在带有儿童安全封口的高密度聚乙烯瓶中。

有效期

36个月

储存方法

尼达尼布应储存在20°C至25°C下，允许偏差为15°C至30°C，避免暴露在高湿度环境中，避免过热，如果重新包装，使用美国药典密封容器。

用法用量

成年患者推荐剂量

每日两次，每次150mg。轻度肝功能不全(Child Pugh A)：每天两次，每次100mg，间隔约12小时。不建议中度或重度肝功能不全患者使用。

ALT或AST 升高>3倍但<5 倍ULN，且无严重肝损伤的体征或症状：暂时中断治疗或将剂量减少至每天两次100mg。当肝功能测试恢复到基线值时，可以恢复每天两次100mg的尼达尼布治疗，随后可以将剂量增加到每天两次150mg。

ALT或AST升高>5倍ULN，或>3倍ULN，并出现严重肝损伤的体征或症状：停止治疗。

如果出现不良反应且无法忍受，尽管进行了对症治疗，仍应暂时中断治疗或将剂量减少至每天两次100mg，直到不良反应改善或消退。

可以恢复每天两次服用150mg尼达尼布;或者，最初将剂量减少至每天两次100mg，随后可以增加剂量至每天两次150mg。

如果出现无法忍受的不良反应或剂量持续为每天两次100mg，则停止治疗。

注意事项

肝毒性

不建议中度或重度肝功能不全(Child Pugh B 或C级)患者使用尼达尼布。对于轻度肝功能不全(Child Pugh A级)的患者，请使用较低剂量。如果出现疲劳、厌食、右上腹部不适、尿液颜色深、黄疸等肝功能障碍症状时，应及时检测肝酶。

胃肠道效应

可能会出现腹泻、恶心和呕吐。在临床研究中，接受尼达尼布治疗的患者经常出现腹泻症状，并且通常发生在治疗后的前3个月内。恶心和呕吐的发生较少。必要时采用适当的支持疗法治疗胃肠道不良反应。如果经过对症治疗后腹泻仍持续存在或严重的恶心或呕吐仍未缓解，则停止使用尼达尼布。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。动物实验证实具有胚胎胎儿毒性和致畸性。在治疗期间以及停药后至少3个月内避免怀孕。告知孕妇潜在的胎儿危害。

动脉血栓栓塞事件

报告动脉血栓栓塞事件(例如 MI)。有心血管风险(包括冠状动脉疾病)的患者应谨慎使用。对于出现急性心肌缺血体征或症状的患者，应考虑中断治疗。

出血风险

根据作用机制，可能会增加出血风险。仅当潜在益处大于风险时才对有出血风险因素的患者使用。

胃肠道穿孔

根据作用机制，可能会增加胃肠道穿孔的风险。对于近期接受过腹部手术、有憩室病史或同时接受皮质类固醇或NSAIA治疗的患者，应谨慎使用。仅当潜在益处大于风险时，才对有胃肠道穿孔风险因素的患者使用。如果出现胃肠道穿孔，则停止使用尼达尼布。

肾病范围蛋白尿

上市后有关于肾病范围内蛋白尿的报告。现有的组织学发现与有或无肾血栓的肾小球微血管病一致。停用尼达尼布后蛋白尿有所改善，但部分病例仍会出现残留蛋白尿。如果患者出现新的蛋白尿或者蛋白尿恶化，应考虑停止治疗。

禁忌症

尚未明确。

不良反应

腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶浓度升高(如ALT、AST、碱性磷酸酶)、食欲下降、头痛、体重下降、高血压。

特殊人群用药

肝功能不全患者

尼达尼布在中重度肝功能受损患者中应避免使用，因为代谢主要依赖于肝脏。轻度肝功能不全患者可能需要调整剂量。

妊娠和哺乳期妇女

尼达尼布可能对胎儿有害，不建议在妊娠期间使用。女性患者在治疗期间和最后一次给药后的至少3个月内应采取有效的避孕措施。哺乳期妇女也应避免使用。

老年患者

在老年患者中使用尼达尼布的安全性和有效性与年轻患者相似，但因老年人更易出现不良反应，需密切监测。

儿童患者

儿童患者使用尼达尼布的安全性和有效性尚未确定。

肾功能不全患者

轻度至中度肾功能受损患者无需调整剂量。但在严重肾功能不全或透析患者中的数据有限，需谨慎使用。

药物相互作用

P-gp 和 CYP3A4 的抑制剂

潜在的药代动力学相互作用(增加尼达尼布的全身暴露量)。密切监测，如果无法忍受则减少剂量或暂时中断治疗。

Q-gp 和 CYP3A4 诱导剂

潜在的药代动力学相互作用(降低尼达尼布的全身暴露量)。避免同时使用。

药物过量

在特发性肺纤维化(IPF)的试验中，一名患者无意中暴露于600mg尼达尼布的剂量，共21天。在不正确给药期间发生并解决了一个不严重的不良事件(鼻咽炎)，未出现其他报告事件。

药代动力学

口服后与食物一起服用2-4小时内达到血浆峰浓度。一周内达到稳定浓度。100mg剂量尼达尼布的绝对口服生物利用度为4.7%。与空腹状态相比，与食物一起服用可使全身暴露量增加20%，吸收延迟约2小时。

尚未对肝功能不全患者进行研究;肝功能不全预计会增加血浆尼达尼布浓度。轻度或中度肾功能不全(Cl cr 30-90mL/分钟)不会影响尼达尼布的暴露。尚未对严重肾功能不全(Cl cr<30 mL/分钟)或终末期肾病进行研究。