NEXVIADYME(α-Glucosidase α)的中文说明书

NEXVIADYME(耐而赞/注射用艾夫糖苷酶α/avalglucosidase alfa)是一种创新的重组人源α-葡萄糖苷酶制剂，专为治疗庞贝病而设计。该药物由赛诺菲公司精心研发，针对的是溶酶体酸α-葡萄糖苷酶缺乏症，即庞贝病。2021年，NEXVIADYME获得美国FDA的批准上市，用于治疗1岁及以上的晚发型庞贝病患者。2023年10月7日，该药物由国家药品监督管理局（NMPA）批准在国内上市，为患者带来了新的治疗选择。NEXVIADYME目前尚未纳入国内医保。

NEXVIADYME适应症

NEXVIADYME是一种水解溶酶体特异性糖原酶,用于治疗1岁及1岁以上的晚期庞贝病(溶酶体酸-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症)患者。

NEXVIADYME不良反应

最常见的不良反应(5%)是头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、眩晕、肌痛、瘙痒、呕吐、呼吸困难、红斑、感觉异常和皮疹。

NEXVIADYME禁忌症

尚不明确。

NEXVIADYME注意事项

在使用NEXVIADYME时，以下是一些重要的注意事项：

1、过敏反应

对生命有威胁的过敏反应，(例如:,过敏反应包括胸部不适,红斑,全身性水肿,低血压,缺氧,皮疹,呼吸困难,舌水肿,和皮疹。

在使用NEXVIADYME之前,考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇。适当的医疗监测和支持措施,包括心肺复苏设备,应随时可用。

2、与注入相关的反应

在临床研究中,据报告,在NEXVIADYME输血后的任何时候和/或在数小时内发生IARS,随着输血率的提高,更有可能发生。在使用NEXVIADYME之前,考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇来降低患IARS的风险。然而,在接受预处理后,患者仍可能出现IARS。

如果中度或中度出现失败,可考虑暂时保持输注或减缓输注速率。

在下静脉灌注时,有急性潜在疾病的患者对IARS的风险更大。晚期庞贝病患者可能会损害心脏和呼吸功能,这可能使他们更容易发生严重的并发症。

3、敏感病人急性心肺衰竭的风险

易出现液体量过载的病人,或有急性潜在呼吸疾病或心脏或呼吸功能受损的病人,如有液体限制,可能会在下静脉灌注期间心脏或呼吸状况严重恶化。应更频繁地监测这些患者的生命迹象。一些患者可能需要长时间的观察时间。

NEXVIADYME特殊人群用药

1、怀孕

从孕妇使用NEXVIADYME的病例报告中获得的数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不利的孕产妇或胎儿结果的风险。妊娠期间继续治疗庞贝病的做法应针对孕妇。未治疗的庞贝病可能导致孕妇疾病症状恶化。

2、哺乳

无论是人奶还是动物奶中,都没有关于阿瓦葡萄糖酶的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。已有的文献表明,在母乳中存在着糖糖苷酶Alfa(另一种水解溶酶体特定酶替代疗法)。应考虑母乳喂养对发展和健康的益处,同时考虑到母亲对新的母乳喂养的临床需求,以及从新的母乳喂养方式或从根本的母亲状况对母乳喂养婴儿可能产生的任何不利影响。

3、儿童

对1岁以上的小儿病患者,已经建立了新克维嗪治疗晚期庞贝病的安全性和有效性。NEXVIADYME用于这一指征的证据来自两项临床研究，包括成年人和一名16岁的儿童和19名儿童感染的NEXVIADYME(1-12岁)的安全经验。NEXVIADYME不被批准用于治疗IOPD。

NEXVIADYME在1~12岁儿童庞贝病患者中的安全性与老年儿童和成年人LPD患者的安全性相似。对于1岁以下儿童患者，NEXVIADYME的安全性和有效性尚未建立。

4、老年人

NEXVIADYME的临床研究包括13例65~74岁的患者和4名75岁及以上的患者。老年病人的推荐剂量与年轻成人病人的推荐剂量相同。

NEXVIADYME药物相互作用

尚不明确。

NEXVIADYME药物过量

尚不明确。

NEXVIADYME药代动力学

阿伐葡萄糖糖酶Alfaa-NGTP接触量以大致成比例的方式增加,增加剂量在5至20毫克/千克之间(为体重大于或等于30千克或0.125至0.5倍于体重小于30千克的LPD患者的批准推荐剂量的0.4至1倍)。每两周给药后没有观察到积累。每两周静脉输注20毫克/千克Nexviazyme给体重大于或等于30千克的LPD患者后,其平均数最大值在第一周和第49周,阿伐葡萄糖苷酶的平均值分别为259-72克/毫升和242-81克/毫升;在第一周和第49周,阿伐葡萄糖苷酶的平均值为1,290-420克/毫升和1,250-433克/毫升。体重小于30千克的患者在每两周静脉输注40毫克/千克NEXVIADYME后,预计也会有类似的全聚糖。

分布

在LPD患者中,糖糖苷酶的分布量为3.4升。

消除

在LPD患者中,糖糖苷酶ALFA-NGTP的平均清除总量为0.9%升/小时,而糖糖苷酶ALFA-NGTP在血浆中的消除半衰期为1.6小时。

代谢作用

通过分解代谢途径,阿瓦葡萄糖苷酶的蛋白质部分可能被代谢成小肽。

特定人口

人群药代动力学分析表明,在临床试验中,年龄在1~78岁之间,性别对庞培病患者的药代动力学没有显著影响。

小儿科病人

在16名1至12岁的庞贝病患者中,每两周4小时静脉注射NEXVIADYME20毫克/千克,每两周7小时静脉注射NEXVIADYME40毫克/千克,平均浓度为C。最大值分别为175至189毫米/毫升及250至403毫米/毫升。中值哥伦比亚元最后的每两周20毫克/千克、每两周1,720至2,630毫克/千克、每两周40毫克/千克。