帕比司他(Farydak)的注意事项

一、严重不良反应及监测

严重腹泻

25%的患者可能出现严重腹泻（≥7次/天），甚至需住院治疗。患者应备有止泻药物（如洛哌丁胺），并在首次出现稀便时立即使用。若发生中重度腹泻（≥4次/天），需暂停帕比司他，待症状缓解后调整剂量或永久停药。定期监测电解质（钾、镁、磷）及体液平衡，预防脱水。

心脏毒性

心律失常（12%）、心肌缺血（4%）、QT间期延长（严重病例可致猝死）。治疗前需完成基线心电图（ECG），确保QTcF＜450毫秒。治疗期间定期复查ECG及电解质（尤其钾、镁）。避免联用其他QT间期延长药物（如胺碘酮、氟喹诺酮类）。

禁忌：近期心肌梗死、不稳定型心绞痛或基线QTcF＞450毫秒患者禁用。

出血风险

血小板减少症（67%患者发生3-4级血小板减少）。治疗前及每周监测血小板计数（目标≥100×10⁹/L）。若血小板＜50×10⁹/L，需暂停用药并考虑输注血小板。避免创伤性操作，患者应报告异常出血（如黑便、血尿、头痛等）。

骨髓抑制

中性粒细胞减少（34%）、贫血（18%）。应每周监测全血细胞计数（CBC）。若中性粒细胞＜1.0×10⁹/L或伴发热，需暂停治疗并考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

二、药物相互作用

CYP3A4抑制剂/诱导剂

强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）：需将帕比司他剂量减至10 mg，避免药物蓄积。

强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能显著降低帕比司他血药浓度，应避免联用。

敏感CYP2D6底物

帕比司他可抑制CYP2D6酶活性，导致地昔帕明、美托洛尔等药物浓度升高，需避免联用或密切监测。

抗心律失常药及QT延长药物

禁止联用索他洛尔、氯喹等，抗吐药（如昂丹司琼）使用时需加强ECG监测。

三、特殊人群用药

肝功能不全

轻度或中度肝损患者需减量（分别减至15 mg或10 mg），重度肝损（Child-Pugh C级）患者禁用。

妊娠与哺乳

孕妇：动物试验显示致畸性，孕妇禁用。育龄女性需在治疗期间及停药后1个月内采取高效避孕措施。

男性患者：治疗期间及停药后3个月内需使用避孕套。

哺乳期：药物可能经乳汁分泌，建议停药或停止哺乳。

老年患者

≥65岁患者更易发生胃肠道毒性及骨髓抑制，需加强监测并调整剂量。

四、其他关键注意事项

感染风险：31%患者发生严重感染（如肺炎、败血症），治疗前需排查活动性感染，出现发热立即就医。

肝毒性：定期监测肝功能（ALT、AST、胆红素），异常时调整剂量。

五、服药指导

胶囊需整粒吞服，避免接触破损胶囊内容物（具细胞毒性）。

漏服剂量可在12小时内补服，呕吐后无需补服。

避免食用杨桃、石榴及葡萄柚（可能抑制CYP3A4）。