曲贝替定(YONDELIS)的中文说明书

曲贝替定(Trabectedin、他比特定、曲贝替定)是一种创新的靶向抗癌药物，由西班牙Zeltia公司和美国强生公司旗下杨森公司联合研制。这种药物主要用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌，并且在临床试验中显示出了对白血病等其他类型癌症的潜在疗效。2015年10月23日，曲贝替定获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市。截至2025年2月，曲贝替定尚未在国内正式上市，也未被纳入国内的医保报销范围。

(一) 适应症

曲贝替定是一种烷基化药物，用于治疗那些接受了以前含有炭疽的方案的不能切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者。

(二)主要成分

Trabectedin

(三)规格

注射剂：1mg；为无菌冻干白色至类白色粉末

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

在2°C至8°C的冰箱中储存曲贝替定小瓶

(六) 用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为1.5mg/米2每隔21天(3周)通过中心静脉注射超过24小时，直至疾病发展或无法接受的毒性。

2、预先用药

给药20mg地塞米松静脉注射前30min每次剂量的曲贝替定。

3、不良反应剂量改变

以下情况应永久性终止曲贝替定：

需要延迟给药超过3周的持续不良反应。

对于肝功能正常的患者，以1.0mg/m2或0.3mg/m2给药后需要减少剂量的不良反应对于先前存在的中度肝功能损害患者。

严重肝功能不全：基线时肝功能正常的患者，胆红素为正常上限的两倍，AST或ALT为正常上限的三倍，碱性磷酸酶小于正常上限的两倍。

先前存在中度肝功能损害的患者肝功能障碍恶化。

毛细血管渗漏综合征。

横纹肌溶解症。

表明心肌病或LVEF降至正常下限以下的受试者的3级或4级心脏不良事件(AE)。

因篇幅原因无法列出详细的针对不良反应的推荐剂量修改，患者可以添加药队长客服为好友，了解具体的剂量信息。

(七) 注意事项

在使用曲贝替定时，以下是一些重要的注意事项：

1. 中性粒细胞减少性脓毒症

中性粒细胞减少性脓毒症，包括致命病例，可发生在使用曲贝替定的患者身上。在施用每剂曲贝替定之前和整个治疗周期中定期评估中性粒细胞计数。根据不良反应的严重程度停止或减少曲贝替定的剂量。

2. 横纹肌溶解

可能发生横纹肌溶解。在每次用药前监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。对CPK的扣留量为正常上限的2.5倍以上。

3. 肝毒性

可发生肝毒性。如有需要，监测和延迟及/或减少剂量。

4. 心肌病

曲贝替定可引发心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数降低、舒张功能障碍或右心室功能障碍。

LVEF<正常下限、既往累积蒽环类药物剂量为≥300mg/m2、年龄≥65岁或有心血管疾病史的患者，发生心功能不全的风险可能增加。在开始使用曲贝替定之前，通过超声心动图(ECHO)或多门采集(MUGA)扫描评估LVEF，此后每隔2至3个月评估一次，直到停用曲贝替定。根据不良反应的严重程度停止曲贝替定治疗。

5. 毛细血管泄漏综合征

毛细血管泄漏综合征。

6. 胎儿毒性

会对胎儿造成伤害。就胎儿的潜在危险提供意见，采用有效的避孕措施。

(八) 特殊人群用药

1、怀孕

根据作用机制，曲贝替定在妊娠期间给药会对胎儿造成伤害。没有怀孕期间使用曲贝替定的数据。告知孕妇胎儿的潜在危险。

2、哺乳

没有关于人奶中是否含有曲贝替定、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶的影响的数据。由于在母乳喂养的婴儿中可能会出现严重的不良反应，建议哺乳妇女在接受母乳喂养期间停止哺乳。

3、具有生殖潜能的男女

在启动曲贝替定计划前核实具有生殖潜能的女性的怀孕状况。建议有生殖潜能的女性患者在最后一次服用曲贝替定后两个月内使用有效避孕方法；曲贝替定可能损害精子，导致可能的遗传和胎儿异常。建议有生育潜力的女性性伴侣的男性在最后一次服用曲贝替定后5个月内和之后使用有效避孕药具；曲贝替定可能导致男性和女性生育率下降。

4、小儿使用

小儿病人的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

曲贝替定的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，确定他们的反应是否不同于较年轻的受试者。

6、肝损伤

中度(胆红素水平大于正常上限1.5至3倍，AST和ALT低于正常上限8倍)肝功能损害患者的肝功能的暴露平均值(97%)高于正常(总胆红素为正常上限，AST和ALT为正常上限)。减轻中度肝损伤患者的黄连剂量。

对严重肝损伤的患者(胆红素水平超过正常上限的三倍，以及任何AST和ALT)不要服用曲贝替定。

7、肾损害

对于轻度[肌酐清除(CLCR)60-89ml/min]或中度(30-59ml/min)肾损害患者，建议不进行剂量调整。

在严重肾损害或终末期肾疾病患者中，曲贝替定的药代动力学尚未得到评估。

(九)药物相互作用

1、细胞色素Cyp3A抑制剂的作用

与强Cyp3A抑制剂--酮康唑联合服用曲贝替定，可使曲贝替定的全身接触增加66%。避免使用强力Cyp3A抑制剂(例如：口服酮康唑、伊曲康唑、波赛康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、印地那韦、洛匹那韦、利托那韦、波塞普瑞、奈非那韦、萨奎那韦、泰拉普列韦、尼法唑、康尼沃坦。如有强有力的Cyp3A短期抑制剂(即不超过14天)必须使用，在曲贝替定输注后1周服用强有力的CPP3A抑制剂，并在下一次曲贝替定输注前一天停止使用。

2、细胞色素Cyp3A诱导剂的影响

曲贝替定与利福平(一种强Cyp3A诱导剂)联合使用，使曲贝替定的系统接触降低了31%。避免使用强力CP3Aa诱导器(例如：利福平，苯巴比妥，ST)。

(十)药物过量

没有专门的解毒剂。血液透析并不能提高对青豆蔻的清除，因为曲贝替定对血浆蛋白(97%)有很高的约束力，而且没有显著的肾排泄作用。

(十一) 药代动力学

曲贝替定的药代动力学特征是输注结束时的快速下降阶段和较慢的指数阶段。群体药代动力学分析表明，曲贝替定的药代动力学与剂量成正比(在0.024至1.8mg/m2的剂量范围内)，并且暴露与时间无关。每3周重复给药后，未观察到曲贝替定在血浆中积累。曲贝替定的估计平均(变异系数%)清除量为31.5L/小时(50%)，最终消除半衰期约为175小时。