曲非肽(Daybue)的中文说明书

适应症

曲非肽适用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的Rett综合征。

用法用量

根据表1所示的患者体重，每天早上和晚上口服两次。可以随餐服用，也可以单独服用。

不良反应

最常见的不良反应（发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，比安慰剂组至少高2%）是腹泻和呕吐。

注意事项

腹泻

大多数患者在接受曲非肽治疗期间会出现腹泻。建议患者在开始曲非肽之前停止使用泻药。

患者应开始止泻治疗，增加口服液，并通知他们的医疗保健提供者。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，请中断、减少剂量或停用曲非肽。

体重减轻

接受曲非肽治疗的患者可能会出现体重减轻。监测体重，如果体重明显减轻，请中断、减少剂量或停用曲非肽。

呕吐

接受曲非肽治疗的患者在呕吐后发生误吸性和吸入性肺炎。如果呕吐严重或尽管进行了药物治疗，请中断、减少剂量或停止曲非肽。

禁忌症

尚不明确

特殊人群用药

1、怀孕

缺乏孕妇使用曲非肽的安全数据。

动物实验：低剂量曲非肽对怀孕动物无不良影响，且血浆暴露量低于人类最大推荐剂量。

2、哺乳期

未知曲非肽是否进入母乳及对婴儿和产奶量的影响。

应权衡母乳喂养益处与母亲治疗需求。

3、儿科使用

曲非肽治疗Rett综合征在2岁及以上儿科患者中安全有效，基于临床研究。

2岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

动物实验：幼年大鼠口服曲非肽对生长和神经行为无不良影响，血浆暴露量与儿科患者相似。

4、老年使用

临床研究未包含65岁及以上患者。

老年患者易肾功能下降，建议监测。

5、肾功能损害

轻度肾功能损害无需调整剂量。

中度肾功能损害患者建议调整剂量。

严重肾功能不全患者的剂量调整建议见具体包装说明。

药物相互作用

Trofinetide是一种弱的CYP3A4抑制剂，因此，如果与曲非肽同时给药，CYP3A4底物的血浆浓度可能会增加。密切监测曲非肽何时与口服给药的CYP3A4敏感底物联合使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能会导致严重毒性。

如果与曲非肽同时给药，OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度可能会增加。避免将曲非肽与OATP1B1和OATP1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能会导致严重的毒性。

药物过量

尚不明确

药代动力学

曲非肽呈现线性动力学特征，其药代动力学参数不受时间或剂量的影响。在研究的剂量范围内，曲非肽的全身暴露量与剂量成正比。多次给药后观察到药物极少或几乎没有蓄积。

吸收

给药后，药物达到最大浓度（Tmax）的时间约为 2 至 3 小时。根据质量平衡研究，口服 12000 毫克曲非肽后，至少 84% 的给药剂量被吸收。

食物的影响

曲非肽与高脂餐同时服用，对曲非肽的总暴露量（AUC0-inf）没有影响，但血浆峰浓度（Cmax）降低约 20%。

分布

口服给药后，曲非肽在成年健康受试者中的表观分布容积约为 80 升。曲非肽在人血浆中的蛋白结合率低于 6% 。

消除

健康受试者口服曲非肽的有效消除半衰期约为 1.5 小时。

代谢

曲非肽不会被细胞色素 P450（CYP450）酶显著代谢。肝脏代谢不是曲非肽消除的主要途径。

排泄

曲非肽主要以原形经尿液排出（约占给药剂量的 80%），少量经粪便排出。

贮存方法

将曲非肽直立存放，在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结。保持儿童安全帽紧闭。

首次开瓶14天后丢弃任何未使用的曲非肽口服溶液。