曲美替尼(trametinib)的中文说明书

曲美替尼是一种针对MEK1和MEK2激酶的高效可逆性抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路，有效减缓细胞增殖，特别对BRAF V600突变型肿瘤具有显著疗效，为黑色素瘤及相关癌症患者提供了新的治疗选择和希望。

一、患者选择

黑色素瘤：在开始使用曲美替尼单药治疗或与达拉非尼联合治疗前，需确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。

非小细胞肺癌：在开始使用曲美替尼和达拉非尼治疗前，需确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 突变。

间变性甲状腺癌：在开始使用曲美替尼和达拉非尼治疗前，需确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 突变。

实体瘤：在开始使用曲美替尼和达拉非尼治疗前，需确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 突变 。目前尚无 FDA 批准的用于检测黑色素瘤和非小细胞肺癌以外的实体瘤中 BRAF V600E 突变的检测方法。

低级别胶质瘤：在开始使用曲美替尼和达拉非尼治疗前，需确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 突变。目前尚无 FDA 批准的用于检测低级别胶质瘤中 BRAF V600E 突变的检测方法。

二、推荐剂量

曲美替尼片

成年患者：成年患者曲美替尼片的推荐剂量为每日口服 1 次，每次 2mg。

儿科患者：体重≥26kg 的儿科患者，曲美替尼片的推荐剂量根据体重确定（表 1）。体重低于 26kg 的患者，曲美替尼片的推荐剂量尚未确定。

曲美替尼口服溶液

曲美替尼口服溶液的推荐剂量根据体重确定（表 2）。

对于不可切除或转移性黑色素瘤、实体瘤、转移性非小细胞肺癌，或局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者，推荐的治疗持续时间为直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

黑色素瘤辅助治疗的推荐治疗持续时间为直至疾病复发或出现无法耐受的毒性，最长为 1 年。

患有低级别胶质瘤（LGG）的儿科患者，推荐的治疗持续时间为直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

三、给药

每天在同一时间服用曲美替尼，两次服药间隔约 24 小时。

在饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用曲美替尼。

如果错过曲美替尼的剂量，在距离下次服药时间 12 小时内请勿补服。

如果服用曲美替尼后发生呕吐，请勿额外补服，按预定时间服用下一剂即可。

曲美替尼片：请勿压碎或掰开曲美替尼片。

曲美替尼口服溶液：曲美替尼口服溶液应由护理人员给药。在使用口服溶液前，确保护理人员接受过关于曲美替尼口服溶液正确剂量和给药方法的培训。

制备和给药：准备曲美替尼口服溶液时，轻拍药瓶直至药粉能自由流动。向药瓶中的药粉加入 90mL 蒸馏水或纯净水，重新盖上瓶盖后倒置或轻轻摇晃药瓶，最长摇晃 5 分钟，直至药粉完全溶解形成澄清溶液。将药瓶适配器从口服注射器上分离。溶液复溶后，将药瓶适配器插入药瓶颈部。写上过期丢弃日期。复溶后的曲美替尼口服溶液可使用 35 天。

溶液的最终浓度为 0.05mg/mL。

使用口服注射器或饲管（4 法式规格或更大）给药。

复溶后，将药瓶存放在 25°C（77°F）以下的环境中，切勿冷冻。

四、不良反应的剂量调整

与曲美替尼相关的不良反应的剂量减少方案见表 3 和表 4。

五、剂型和性状

曲美替尼片

0.5mg 片剂：黄色，改良椭圆形，双凸面薄膜衣片，一面压印有 “GS”，另一面压印有 “TFC”。

0.5mg 片剂：黄色，椭圆形，双凸面，无刻痕薄膜衣片，边缘斜边，一面压印有诺华（Novartis）标志，另一面压印有 “TT”。

2mg 片剂：粉色，圆形，双凸面薄膜衣片，一面压印有 “GS”，另一面压印有 “HMJ”。

2mg 片剂：粉色，圆形，双凸面，无刻痕薄膜衣片，边缘斜边，一面压印有诺华标志，另一面压印有 “LL” 。

曲美替尼口服溶液

白色至近乎白色粉末，每瓶含 4.7mg 曲美替尼。每毫升复溶后的草莓味曲美替尼溶液含 0.05mg 曲美替尼。

六、药物相互作用

曲美替尼获批与达拉非尼联合使用。有关联合治疗的更多风险信息，请参考达拉非尼的处方信息。

七、不良反应

1、作为单一药物最常见的不良反应(> 20%)

皮疹、腹泻和淋巴水肿。

2、与达拉非尼联用最常见的不良反应

①不可切除或转移性黑色素瘤：发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。

②黑色素瘤的辅助治疗：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。

③非小细胞肺癌（NSCLC）：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳和呼吸困难。

④患有实体瘤的成年患者：发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。

⑤儿童实体瘤患者：发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干焕、咳嗽、腹污、痉疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

⑥神经胶质瘤患儿：发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和率兆样皮炎。

八、禁忌

尚不明确。

九、贮存方法

避光，密闭，2～8℃储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。一旦打开，药瓶可以在不超过30℃下存放30天。

十、注意事项

1.皮肤恶性肿瘤在开始本品治疗之前先进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次评估，在停止用药后6个月内进行监测。

2.非皮肤恶性肿瘤监测接受本品治疗的患者是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

3.出血服用本品可能会导致出血，因此对于任何4级出血事件和没有症状改善的3级出血事件，永久停用本品，3级出血事件应暂停用药，若症状改善，则降低一个剂量水平继续用药。

4.结肠炎和胃肠穿孔密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔情况。

5.静脉血栓栓塞（VTE）本品与曲美替尼联用时可能发生静脉血栓栓塞，包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），建议患者发生不明原因的气短、胸痛等症状时立刻就医。

6.心肌病在开始治疗之前，开始治疗后1个月以及治疗期间每隔2-3个月，通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估左心室射血分数。

7.眼部毒性使用本品可能会导致视网膜静脉阻塞或视网膜色素上皮脱离，因此要定期进行眼科评估。

8.间质性肺病暂停给药本品，等待临床评估，对于诊断为治疗相关性间质性肺炎或肺炎患者，永久停用本品。

9.严重发热反应治疗期间严密监测患者的体温，出现发热反应时应及时干预。

10.皮肤毒性产生严重皮肤毒性时应及时停药，治疗期间应严密监测患者的皮肤状况。

11.高血糖症治疗开始时监测血糖水平，并根据临床指征服用降糖药物。

12.与联合治疗的风险曲美替尼一般与达拉非尼共同使用，应查阅达拉非尼的说明书后使用。

13.胚胎-胎儿毒性建议有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后4个月内采取有效的避孕措施。