去纤苷(Defitelio)的中文说明书

去纤苷（Defibrotide），作为一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物，近年来在预防和治疗造血干细胞移植（HSCT）后的肝静脉闭塞病（VOD）方面取得了显著疗效。

适应症

去纤苷主要用于治疗因造血干细胞移植后导致的肝静脉闭塞性疾病，它能有效减轻相关症状，提高患者的生存率。

此外，去纤苷还被用于治疗肝素诱导的血小板减少症（HIT）合并血栓性微血管病（TMA）的患者。

用法用量

1、推荐剂量

(1).针对成人和儿科患者的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，静脉输注2小时。剂量应基于患者的基线体重，定义为HSCT准备方案之前患者的体重。

(2).使用去纤苷至少21天。如果21天后肝脏VOD的体征和症状仍未解决，请继续使用去纤苷直到VOD消退或最多60天。

2、管理说明

(1).在输注之前必须稀释。

(2).在使用去纤苷之前，请确认患者没有临床上的出血意义，并且在不超过一个加压剂的血液动力学上稳定。

(3).在2小时内通过恒定的静脉输注来管理去纤苷。

(4).使用配备了0.2微米的在线滤波器配备的输液组来管理稀释的去纤苷溶液。用5％右旋糖注射，USP或0.9％的氯化钠注射，在给药前后USP冲洗静脉内给药线（外围或中心）。

(5).请勿在同一条静脉内同时进行辅助下降和其他静脉注射药物。

3、治疗修改

治疗修改，包括临时或永久终止去纤苷，应遵循表1中的建议。

4、准备说明

(1).将去纤苷稀释在5%葡萄糖注射液（USP）或0.9%氯化钠注射液（USP）中，浓度为4mg/mL至20mg/mL。稀释后的溶液给药2小时以上。

(2).样品瓶不含抗菌防腐剂，仅供单个患者使用。应丢弃部分使用的小瓶。如果在室温下储存，请在4小时内使用稀释的去纤苷溶液，如果在冷藏下储存，请在24小时内使用。如果冷藏，一次最多可以准备四剂去纤苷溶液。

制备说明

(1).根据个体患者的基线体重（HSCT准备方案之前的体重）确定去纤苷的剂量（mg）和小瓶数。

(2).计算所需的去纤苷体积，从小瓶中取出该量，并将其添加到每次剂量含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，使最终浓度为4mg/mL至20mg/mL。

(3).只要溶液和容器允许，给药前应目视检查注射剂药品是否有颗粒物和变色。只能使用没有可见颗粒的透明溶液。根据稀释剂的类型和量，稀释溶液的颜色可能从无色到浅黄色不等。

5、肝功能损害

无需调整剂量。

6、肾功能损害

无需调整剂量。

禁忌症

以下情况禁止使用去纤苷：

(1).与全身抗凝剂或纤溶治疗同时给药。

(2).已知对去纤苷或其任何赋形剂过敏。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥10%和独立的因果关系)为低血压，腹泻，呕吐，恶心和鼻出血。

药代动力学

吸收

静脉内给药后，在每次输注结束时大约发生了除纤维化钠的峰值血浆浓度。

分配

除纤维肽钠与人血浆蛋白高度结合（平均93％），分布量为8.1至9.1L。

消除

代谢后尿液排泄可能是主要的消除途径。估计总间隙为 3.4 至 6.1 升/小时。去纤苷钠的消除半衰期小于 2 小时。在 VOD 患者中观察到类似的血浆浓度曲线，在初始和多剂量给药 6.25 mg/kg 每 6 小时一次，持续 5 天。因此，预计多剂量给药后不会蓄积。

排泄

在使用6.25 mg/kg至15 mg/kg的剂量为2小时输注后，将总剂量的约5-15％排出为除纤维化钠钠，大部分在前4小时内排泄。