斯佩格(spegra)的中文说明书

主要活性成分

Dolutegravir（多替拉韦）

规格

口服片剂（Tivicay）：10 mg、25 mg、50 mg

口服悬浮片剂（Tivicay PD）：5 mg

贮存方法

Dolutegravir常规片剂：25°C（允许在15–30°C之间波动）。

Dolutegravir悬浮片剂：<30°C。应存放在原瓶中，不要移除干燥剂，防止潮湿。

适应症

治疗HIV-1感染，适用于成人和体重≥3 kg且年龄≥4周的儿科患者，无论其是否为抗逆转录病毒治疗初治或经治，但应为整合酶链转移抑制剂（INSTI）初治。

与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

非职业暴露后预防HIV感染（nPEP），与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

用法用量

1、成人

治疗HIV-1感染：50 mg，每日一次。若与某些UGT1A或CYP3A诱导剂（如efavirenz、ritonavir-boosted fosamprenavir等）联用，则剂量调整为50 mg，每日两次。

病毒学抑制的成人转换为Dolutegravir加Rilpivirine：Dolutegravir 50 mg，每日一次；Rilpivirine 25 mg，每日一次。

INSTI经治的成人：若存在与INSTI相关的耐药替代或临床疑似INSTI耐药，则剂量为50 mg，每日两次。

2、儿科患者

基于体重给药。悬浮片剂适用于体重3–20 kg的儿科患者，常规片剂适用于体重≥14 kg的儿科患者。

具体剂量如下：

体重3至<6 kg：5 mg，每日一次（悬浮片剂）

体重6至<10 kg：15 mg，每日一次（悬浮片剂）

体重10至<14 kg：20 mg，每日一次（悬浮片剂）

体重14至<20 kg：25 mg，每日一次（悬浮片剂）；或40 mg，每日一次（常规片剂）

体重≥20 kg：30 mg，每日一次（悬浮片剂）；或50 mg，每日一次（常规片剂）

3、非职业暴露后预防（nPEP）

Dolutegravir 50 mg，每日一次，联合两种核苷酸/核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），在暴露后72小时内尽快启动，并持续28天。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%且为中度至重度）包括失眠、头痛和疲劳。

其他可能的不良反应包括肝毒性、过敏反应（如皮疹、发热、全身不适等）、免疫重构综合征等。

注意事项

在使用Dolutegravir前，应对所有HIV感染患者进行乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染检测。

监测治疗期间可能出现的肝毒性迹象和症状。

Dolutegravir常规片剂和悬浮片剂在生物等效性上不可互换，若更换剂型需调整剂量。

避免使用易导致混淆的缩写或符号来指代抗逆转录病毒药物。

禁忌症

对Dolutegravir或制剂中任何成分有既往超敏反应者。

与dofetilide联用。

特殊人群用药

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B级）患者无需调整剂量；严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者禁用。

肾功能不全

轻度、中度或重度肾功能不全的抗逆转录病毒初治或INSTI初治患者无需调整剂量。

INSTI经治且存在INSTI相关耐药替代或临床疑似INSTI耐药的重度肾功能不全患者需慎用，并考虑剂量调整。

透析患者的剂量推荐数据不足。

老年患者

65岁及以上患者的剂量推荐数据不足，使用时应谨慎考虑年龄相关的肝肾功能下降及并存疾病和药物治疗。

妊娠与哺乳

鼓励临床医生将妊娠期间暴露于Dolutegravir的患者注册到抗逆转录病毒妊娠登记处（APR）。

Dolutegravir可分泌到人乳中，对乳汁分泌或哺乳婴儿的影响尚不清楚。建议HIV感染母亲在抗病毒治疗期间避免母乳喂养，以降低HIV传播风险。

药物相互作用

Dolutegravir主要由UGT1A1代谢，CYP3A仅起次要作用。

与UGT1A、CYP3A、P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的诱导剂或抑制剂联用时，可能影响Dolutegravir的血浆浓度。

具体药物相互作用及建议：与efavirenz、ritonavir-boosted fosamprenavir等联用时，需调整Dolutegravir的剂量。

药物过量

未明确提及药物过量的具体处理措施，但建议监测患者体征并采取支持性治疗。

药代动力学

吸收：Dolutegravir口服后1–3小时达到血浆峰浓度，常规片剂与食物同服可增加吸收程度并减慢吸收速率。

分布：Dolutegravir可分布到脑脊液，可穿过胎盘，并分泌到人乳中。血浆蛋白结合率约为99%。

消除：主要通过UGT1A1代谢，部分通过粪便（53%为原形药）和尿液（31%为药物剂量，<1%为原形药）排泄。半衰期约为14小时。

特殊人群：肝功能不全、肾功能不全、儿科患者及UGT1A1多态性对Dolutegravir的药代动力学有不同程度的影响。