司替戊醇(Diacomit)的中文说明书

司替戊醇（Stiripentol，Diacomit）是一种抗癫痫药物，属于非苯二氮䓬类抗癫痫药。其作用机制尚未完全明确，但推测可能通过调节神经递质的释放和作用，增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，从而发挥抗癫痫效果。司替戊醇主要用于辅助治疗某些难治性癫痫发作，能够显著减少发作频率，改善患者的生活质量。

适应症

司替戊醇适用于治疗6个月及以上、体重7kg或以上服用氯巴占的患者。主要用于辅助治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作，尤其适用于其他抗癫痫药物效果不佳的患者。

规格与性状

规格

胶囊剂：250mg/粒，60粒/盒；500mg/粒，60粒/盒。

口服悬浮剂：250mg/袋，60袋/盒；500mg/袋，60袋/盒。

性状

胶囊：250mg为2号粉红色胶囊，印有“Diacomit”和“250mg”；500mg为0号白色胶囊，印有“Diacomit”和“500mg”。

口服悬浮剂：淡粉色的水果味粉末，每包含有250mg或500mg的司替戊醇。

用法用量

1、剂量计算

剂量根据患者的体重计算，分2-3次服用。与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗时，应采取剂量递增的方式，经3天达到50mg/（kg·天）的推荐剂量。

2、联合用药剂量调整

与氯巴占合用：

开始使用时，氯巴占日给药剂量为0.5mg/（kg·天），分两次给药。若出现不良反应或氯巴占超剂量给药的症状，日剂量每周应减少25%。合用时，氯巴占和去甲氯巴占的血药浓度可分别增加2-3倍和5倍。

与丙戊酸钠合用：

加用司替戊醇时，丙戊酸钠的日剂量通常无需调整，但若出现胃肠道不良反应，丙戊酸钠的剂量每周应减少30%。

3、服用方法

本品应在进食时服用，因在酸性环境中易降解。避免与牛奶或奶制品（如酸奶、软奶油奶酪等）、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。

袋装粉剂比胶囊剂的Cmax稍高，制剂间生物不等效。若需更换剂型，应在临床监测下进行，以防出现耐受性问题。

特殊人群用药

儿童：适用于6个月及以上、体重7kg或以上服用氯巴占的患者。6个月以下或体重小于7kg的儿童，其安全性和有效性尚未得到证实。

肝肾功能不全患者：不推荐使用。司替戊醇代谢物主要通过肾脏排出，且主要由肝脏代谢，肝肾功能不全可能影响药物代谢和排泄。

不良反应

常见不良反应

食欲缺乏、体重减轻（尤其是与丙戊酸钠合用时）、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍。

中性粒细胞减少（停用后消失）、易怒、行为障碍、有攻击行为、对立行为、兴奋过度、睡眠障碍、运动功能亢进、恶心、呕吐、γ-GT升高（尤其是合用卡马西平和丙戊酸钠时）。

少见不良反应

复视（当与卡马西平合用时）、光敏性皮炎、皮疹、皮肤过敏、荨麻疹、疲劳。

罕见不良反应

肝功能检查异常。

注意事项

本品应在进食时服用，避免与酸性食物或饮料同服。

若需更换剂型，应在临床监测下进行。

患有严重肌阵挛型癫痫（SMEI）的<3岁婴儿使用本品时应个体化，且需权衡潜在的临床收益和风险。

肝、肾功能不全患者不推荐使用。

定期监测血细胞计数及肝功能，若出现异常，应根据个体情况调整剂量或停用。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

孕妇：尚无足够数据表明孕妇使用司替戊醇会对胎儿发育造成风险。

哺乳期妇女：目前尚无母乳中存在司替戊醇的数据，母乳喂养的益处应与母亲对司替戊醇的临床需要一并考虑。

老年人

年龄≥65岁的患者使用时，应考虑可能导致肝肾功能异常。

肾功能损害

不推荐给中度或重度肾损害患者使用。

肝功能损害

不推荐给中度或重度肝损害患者使用。

禁忌症

对司替戊醇或其辅料过敏者禁用。

中度或重度肝肾功能不全患者禁用。

药物相互作用

潜在的药物相互作用

其他抗癫痫药对本品药动学的影响尚不明确。

大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药为CYP3A4的抑制剂和作用底物，对本品代谢的影响尚不明确。

本品在治疗浓度下可显著抑制CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等多种CYP同工酶，可能增加合用药物的血药浓度，导致药理作用增强及不良反应增加。

需谨慎合用的药物

经CYP2C19代谢（如西酞普兰、奥美拉唑）或CYP3A4代谢（如HIV蛋白酶抑制剂、抗组胺药、阿司咪唑、氯苯那敏、钙通道阻滞药、他汀类药物、口服避孕药、可待因）的药物，合用时应监测血药浓度及不良反应，必要时调整剂量。

避免与治疗指数窄的CYP3A4底物合用。

不推荐与茶碱和咖啡因合用，避免与含有咖啡因的食品和饮料（如可乐饮料、巧克力）同服。

经CYP2D6代谢的药物（如β受体拮抗药、抗抑郁药、抗精神病药、镇痛药）可能与本品发生相互作用，需调节剂量。

需警惕的合并用药

麦角生物碱（如麦角胺、双氢麦角胺）：可导致四肢坏死性麦角中毒。

西沙比利、卤泛群、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔：可发生心律失常和尖端扭转型室速。

免疫抑制药（如他克莫司、环孢素、西罗莫司）：免疫抑制药的血药浓度升高。

他汀类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀）：剂量依赖性不良反应风险增加，如横纹肌溶解症。

咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑：可能导致过度镇静。

茶碱、咖啡因：血浆水平增高，可能导致毒性。

对其他抗癫痫药物的影响

本品对CYP2C19和CYP3A4的抑制作用可能引起与其他抗癫痫药（如苯巴比妥、扑痫酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾）的药动学相互作用，导致这些药物的血药水平升高，需监测血药浓度并调整剂量。

左乙拉西坦：未发现与本品之间的药动学相互作用。

托吡酯：合用时不必改变剂量或进行剂量调整。

药物过量

尚未明确。若发生药物过量，应立即停药，并根据患者的具体症状进行对症支持治疗。必要时进行洗胃、活性炭吸附等措施，同时密切监测生命体征和重要器官功能。

贮存方法

贮存于20°C至25°C的干燥处，允许偏差在15°C至30°C之间。保存在原包装中，避免阳光直射。

有效期

24个月。

药代动力学

吸收

本品吸收迅速，经1.5小时即可达到血药峰值。绝对生物利用度尚不清楚，但吸收良好，大部分随尿液排泄。

分布

本品广泛与血浆蛋白结合，结合率约为99%。

代谢

本品在体内代谢广泛，主要代谢途径为去甲基化和葡糖醛酸化。体外试验表明，主要参与代谢的CYP同工酶为CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4。

排泄

本品主要通过肾脏排泄。尿液中代谢产物占大部分口服剂量（约73%），有13%-24%的给药剂量以原药随粪便排泄。本品的全身暴露量与服用剂量成比例关系，高剂量时清除率下降。消除半衰期为4.5-13小时，随剂量增高而延长。