他泽司他(TAZVERIK)的中文说明书

他泽司他（tazemetostat），也被称为EPZ-6438或Tazverik，是一种新型的小分子靶向抑制剂。由日本卫材研发生产，于2020年1月23日在美国加速审批上市。目前，他泽司他尚未正式在国内上市，也未纳入医保。老挝卢修斯已有仿制药面世。

(一) 适应症

他泽司他（tazemetostat）的适应症：

1、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤

这是非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，通常发生在淋巴系统，且易复发或对传统治疗无效。他泽司他用于治疗该肿瘤时，其肿瘤具有异常EZH2基因，并且之前接受过至少两种药物治疗。

2、上皮样肉瘤

他泽司他用于治疗患有晚期上皮样肉瘤的成人和 16 岁及以上儿童患者，这是一种罕见的缓慢生长的软组织癌。当癌症已扩散到身体其他部位（转移性）或无法通过手术切除时使用该药物。

3、卵巢癌

部分卵巢癌患者在传统治疗无效后可尝试他泽司他。

4、其他EZH2突变相关癌症

对EZH2突变的特定癌症患者，他泽司他（tazemetostat）表现出良好的疗效。

(二)主要成分

氢溴酸他泽司他

(三)规格

片剂:200 mg薄膜包衣，红色，圆形，双凸形，一面上刻有“EZM 200”，另一面刻有普通字样

(四)有效期

24个月

(五)储存方法

请勿在30°C以上的温度下储存。

(六) 用法用量

1、用法用量

推荐剂量为每日口服两次，每次800毫克，可与食物同时或单独服用。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

若出现漏服，不要再服用一剂，但要按计划继续服用下一个剂量。

在使用他泽司他治疗期间，避免吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。避免在用他泽司他治疗期间服用圣约翰草。

2、剂量调整

针对不良反应的剂量调整

表1. 他泽司他相关不良反应的推荐剂量降低方法

如果不能耐受 400mg 每天口服两次则永久停用

针对药物相互作用的剂量调整

避免他泽司他与强效或中度CYP3A抑制剂合用。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂合用，如表2所示，减少他泽司他剂量。中止中度CYP3A抑制剂3个排泄半衰期之后，以开始使用抑制剂之前的剂量恢复使用他泽司他。

表2：他泽司他与中度CYP3A抑制剂合用时的剂量调整

 (七) 注意事项

继发性恶性肿瘤

他泽司他增加发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。长期监视患者是否有继发恶性肿瘤的发生。

胚胎-胎儿毒性

可造成胎儿伤害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效的非激素避孕。

(八) 特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、妊娠及哺乳期

基于动物研究的发现及其作用机制，当对孕妇给药时，他泽司他可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用他泽司他的可用数据来告知药物相关风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险，建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

2、有生育能力的女性和男性

在开始他泽司他之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。当对孕妇给药时，他唑巴坦可导致胎儿伤害。告知有生殖潜力的雌性在使用他泽司他治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。他泽司他可使某些激素类避孕药无效。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受他泽司他治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。

3、儿童用药

在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中，已确定了他泽司他的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用他泽司他用于此适应症。

在年龄小于16岁的儿童患者中，Tazemetostat的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

他泽司他的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。

5、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者，不建议调整他泽司他的剂量。

6、肝功能损害

对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素>正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过他泽司他。

(九)药物相互作用

1、其他药物对他泽司他的影响

强效和中度CYP3A抑制剂

他泽司他与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与Tazemetostat联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂，则应减少他泽司他的剂量。

强和中度CYP3A诱导剂

他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度，这可能会降低他泽司他的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与他泽司他联合用药。

2、他泽司他对其他药物的影响

CYP3A底物

(十)药物过量

尚不明确。

(十一) 药代动力学

在稳态时，他泽司他的估计平均(CV%)终末消除半衰期为3.1小时(14%)，表观总清除率(CLss/F)为274L/h(49%)。