西多福韦(Cidofovir)的中文说明书

西多福韦适应症

西多福韦注射液用于治疗获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)患者的CMV视网膜炎。

对其他CMV感染(如肺炎或肠胃炎)、先天性或新生儿CMV疾病,或非艾滋病毒感染者的CMV疾病,西多福韦注射液的安全性和有效性尚未确定。

西多福韦用法用量

1、一般用药信息

使用该药物应由具有艾滋病毒感染管理经验的医生开具处方。

于西多福韦必须与口服丙磺舒和静脉输注生理盐水一起给药，所以每次使用西多福韦前，应检查血清肌酐和尿蛋白水平。

2、推荐剂量

(1)成人推荐剂量：

①诱导治疗：西多福韦的推荐剂量为5mg/kg(在1小时内以恒定速率静脉输注)，每周给药一次，连续两周。

②维持治疗：从诱导治疗完成后两周开始，西多福韦的推荐维持剂量为5mg/kg(在1小时内以恒定速率静脉输注)，每两周给药一次。

③人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者：应根据当地对HIV感染患者的管理建议，考虑暂停西多福韦的维持治疗。

(2)老年人群推荐剂量：

多福韦用于治疗60岁以上患者巨细胞病毒疾病的安全性和有效性尚未确定。由于老年人的肾小球功能经常下降，因此在用药前和用药期间应特别注意评估肾功能。

(3)儿童推荐剂量：

西多福韦对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，因此不建议用于18岁以下的儿童。

(4)肾功能不全患者推荐剂量：

肾功能不全[肌酐清除率≤55ml/min或≥2+蛋白尿(≥100mg/dl)]是西多福韦的禁忌症。

(5)肝功能不全推荐剂量：

西多福韦在肝病患者中的安全性和有效性尚未确定，因此在该患者群体中应谨慎使用。

西多福韦不良反应

肾毒性

在135名(59%)接受Cidofovir注射的患者中，有79名患者(每隔一周5毫克/千克的维持剂量)出现肾毒性,如2+蛋白尿,肌酐升高幅度为0.4毫克/dl,或肌酐清除率下降了55毫升/分钟。41名未接受CMV视网膜炎(第106号研究)治疗的患者中,有12人(29%)和74名接受CMV视网膜炎治疗的患者中有19人(26%)因蛋白尿或血清肌酐升高而维持剂量从5毫克/千克降至3毫克/千克(第107号研究)。先前使用的全氟辛烷磺酸可能增加肾毒性；因此，必须密切监测这类患者。

中性粒细胞减少

在临床试验中,在5毫克/千克的维持剂量下,中性粒细胞绝对计数降低到500个细胞/mm 3 发生在24%的病人身上。39%的患者采用粒细胞集落刺激因子(GCSF)。

眼压/眼压降低 

在监测眼内压变化的患者中,有17名(24%)患者报告在5毫克/千克维持剂量下,眼内压比基线眼压降低50%。有3例患者出现严重的低张力(0~1毫米汞柱眼压)。先前患有糖尿病的患者可能会增加眼压过低的风险。

前葡萄膜炎/虹膜炎

葡萄膜炎或虹膜炎已报道在临床试验和销售期间接受西多福韦注射治疗。在接受5毫克/千克维持剂量的135名患者中,有15名(11%)报告了葡萄膜炎或虹膜炎。可以考虑用局部皮质类固醇治疗,不管是否有局部麻痹剂。在西多福韦注射治疗期间,应监测葡萄膜炎/虹膜炎的征象和症状。

代谢性酸中毒

1%的患者报告诊断为芬科尼综合征,表现为肾近端肾小管功能的多重异常。16%的西多福治疗患者血清碳酸氢含量下降至16MEQ/L。在接受西多福韦注射液的患者中,已经报告了代谢性酸中毒与肝功能障碍和胰腺炎导致死亡的病例。

西多福韦禁忌症

1、对血清肌酐&g;1.5毫克/dl,计算的肌酐清除率为每分钟55毫升,尿蛋白为100毫克/dl(相当于2+蛋白尿)的患者,开始使用西多福韦注射剂是禁忌的。

2、在接受有肾毒性电位的药物的患者中,西多福韦注射是禁忌的。这些制剂必须在开始使用西多福韦注射液治疗前至少七天停止使用。

3、西多福韦注射剂对西多福韦过敏患者是禁忌的。

4、西多福韦注射剂对丙苯类或其他含磺胺药物有临床上严重过敏史的患者是禁忌的。

5、直接眼内注射西多福韦是禁忌的;直接眼内注射西多福韦与虹膜炎、眼张力减退和永久性视力损害有关。

西多福韦注意事项

在使用西多福韦时，以下是一些重要的注意事项：

1、给药方式与输注

西多福韦仅供静脉输注，严禁眼内注射或局部给药。应选择血流丰富的静脉，确保药物快速稀释和分布。

2、适应症与安全性

仅用于成人艾滋病患者CMV视网膜炎的治疗，其他适应症的安全性和有效性未经验证。

3、肾功能与眼部监测

肾功能不全或血液透析患者需特别警惕肾毒性，密切监测肾功能。同时，关注眼部反应，特别是视力变化。

4、特殊人群慎用

糖尿病患者使用需谨慎，可能增加眼压过低风险。对生殖能力有影响，使用前应评估生育计划。

5、生活与活动注意

控制钠摄入，维持电解质平衡。避免在出现不良反应时驾驶或操作机器，以防意外发生。

6、潜在致癌性

西多福韦可能为潜在致癌物，使用前应权衡利弊，特别是对于有癌症病史或高风险患者。

西多福韦特殊人群用药

1、孕妇及哺乳期妇女

由于西多福韦的潜在风险未知，怀孕期间的女性不建议使用此药物。目前尚不明确西多福韦或其代谢产物是否会通过母乳排出，但考虑到对婴儿可能存在的危害风险，建议在治疗期间停止母乳喂养。如果必须继续母乳喂养，应在医生的指导下进行。

2、有生殖潜力的男性女性

有生育潜力的妇女在使用西多福韦治疗期间及治疗后，必须采取有效的避孕措施，避免药物可能对胎儿造成的不良影响。建议男性患者在接受西多福韦治疗期间及治疗后3个月内使用避孕套进行避孕，确保药物不会对伴侣的生育健康产生潜在风险。

3、老年患者

老年患者的肾小球功能下降，在用药前和用药期间，应仔细评估患者的肾功能，并根据医生的指导调整药物剂量或采取其他必要措施。

4、肝、肾损害患者

肝功能不全患者应在医生的指导下谨慎使用西多福韦，肝功能受损可能影响药物的代谢和排泄，增加不良反应的风险。

肾功能不全的患者（特别是肌酐清除率≤55ml/min或伴有≥2+蛋白尿的患者）应禁止使用西多福韦。肾功能受损会严重影响药物的清除，导致药物在体内蓄积，增加毒性反应的风险。

西多福韦药物相互作用

1、与其他药物的代谢或肾小管排泄相互作用

西多福韦可能与多种药物存在相互作用，包括但不限于乙酰氨酚、阿替洛韦、血管紧张素转换酶抑制剂、氨基水杨酸、巴比妥酸酯、苯二氮卓类、丁胺、氯纤酸、甲氨曲酸、法莫替丁、速尿、非甾体类抗炎剂、茶碱和齐多夫定。

在使用西多福韦时，应仔细评估这些药物的同时使用情况，因为可能存在代谢或肾小管排泄上的竞争。

2、与肾毒性药物的相互作用

西多福韦与具有肾毒性潜力的药物（如静脉注射的氨基糖苷类如托布霉素、庆大霉素、阿米卡星，两性霉素B，福卡奈，静脉注射的戊胺，万古霉素，以及非甾体抗炎药）应避免同时使用。

这些肾毒性药物必须在开始使用西多福韦治疗前至少七天停止使用，以减少潜在的肾毒性风险。

3、特定情况下的药物调整

在西多福韦输注当天，齐多夫定应暂时停止或减少50%，以减少潜在的相互作用风险。

西多福韦药物过量

尚不明确。