伊米苷酶(Imiglucerase)的中文说明书

伊米苷酶适应症

伊米苷酶是一种水解溶酶体葡萄糖脑苷脂酶特异性酶，适用于治疗患有 1 型戈谢病的成人和 2 岁及以上儿童患者，该病会导致以下一种或多种病症：贫血、血小板减少症、骨病、肝肿大或脾肿大。

主要成分

伊米苷酶

性状

白色至灰白色冻干粉末

有效期

24个月

贮存方法

如果不立即使用重构的伊米苷酶小瓶，20°C 至 25°C的室温下储存或冷藏在 2°C 至 8°C的温度下长达 12 小时。稀释后，伊米苷酶在 2°C 至 8°C冷藏条件下可稳定保存长达 24 小时。

伊米苷酶用法用量

伊米苷酶治疗应由熟悉戈谢病患者治疗的医生指导。

根据疾病严重程度，伊米苷酶的推荐剂量范围为每周 3 次 2.5 单位/公斤至每两周一次 60 单位/公斤。对于体重 18 公斤及以上的患者，请在 1 至 2 小时内输注稀释的伊米苷酶溶液。对于体重低于18 kg的患者，在2小时内输注稀释的伊米苷酶溶液。根据疾病的临床表现和患者的治疗目标滴定剂量。

伊米苷酶不良反应

1、临床试验和上市后经验

2 岁及以上儿童患者报告的不良反应与成人相似。

2、免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，存在潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。此外，检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括检测方法、样品处理、样品采集时间、伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或其他伊米苷酶产品进行比较可能会产生误导。

伊米苷酶禁忌症

尚不明确

伊米苷酶注意事项

在使用伊米苷酶时，以下是一些重要的注意事项：

1、超敏反应，包括过敏反应

据报道，接受酶替代疗法（包括 Cerezyme）治疗的患者出现了危及生命的超敏反应，包括过敏反应。此外，其他超敏反应包括瘙痒、潮红、荨麻疹、血管性水肿、胸部不适、呼吸困难、咳嗽、发绀、心动过速和低血压。具有伊米苷酶抗体的患者发生过敏反应的风险较高。相反，并非所有有过敏症状的患者都可检测到 IgG 抗体。考虑在治疗第一年定期监测患者 IgG 抗体形成。

过敏反应发生在酶替代治疗的早期过程中和延长治疗时间后。伊米苷酶的给药应由熟悉超敏反应（包括过敏反应）管理的医疗保健提供者监督。在具有适当医疗监测和支持措施（包括使用心肺复苏设备）的医疗保健环境中启动伊米苷酶。

如果发生严重的过敏反应（例如过敏反应），请停止使用伊米苷酶并立即开始适当的治疗，包括使用肾上腺素。考虑在严重反应后对个别患者重新使用伊米苷酶的风险和益处。如果决定重新使用该产品，请考虑降低输注速度并用抗组胺药和/或皮质类固醇进行预处理，并监测患者是否出现严重过敏反应的新体征和症状。

告知患者危及生命的超敏反应的症状，包括过敏反应，并在出现症状时立即寻求医疗护理。

2、输注相关反应

在接受伊米苷酶治疗的患者中观察到输注相关反应 (IAR)，如血管性水肿、瘙痒、皮疹、荨麻疹、胸部不适、寒战、疲劳、输注部位灼烧感、输注部位不适、输注部位肿胀和发热。

如果发生 IAR，降低输注速度、暂时停止输注和/或服用抗组胺药和/或退热药可能会改善症状。重新给予伊米苷酶时，密切监测经历过 IAR 的患者。

伊米苷酶特殊人群用药

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和好处。这是您和您的医生将做出的决定。对于这种药物，应考虑以下因素：

1、怀孕

与疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险。怀孕可能会加剧现有的 1 型戈谢病症状或导致新的疾病表现。未经治疗的有症状的 1 型戈谢病可能会导致妊娠期并发症，包括肝脾肿大（会干扰妊娠的正常生长）和血小板减少症（会导致出血过多）。

2、哺乳期

现有已发表的文献表明，在输注伊米苷酶后，母乳中立即存在少量伊米苷酶。已发表的母乳喂养婴儿病例报告和上市后报告尚未报告因接触伊米苷酶造成的不良反应。没有关于对产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对伊米苷酶的临床需求以及伊米苷酶或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、儿童使用

伊米苷酶用于治疗导致以下一种或多种病症的 1 型戈谢病的安全性和有效性已在 2 岁及以上儿童患者中得到证实：贫血、血小板减少症、骨病、肝肿大或脾肿大。伊米苷酶用于此适应症的证据来自对成人和 12 岁及以上儿童患者进行的充分且良好对照的伊米苷酶和阿糖酶研究，以及从医学文献和儿童患者上市后经验中获得的其他数据2岁时。

伊米苷酶在 2 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

伊米苷酶药物相互作用

尚不明确

伊米苷酶药物过量

尚不明确

伊米苷酶药代动力学

在一小时静脉输注四种剂量（7.5、15、30、60 单位/千克）的 Cerezyme 过程中，30 分钟内酶活性达到稳态。输注后，血浆酶活性的半衰期为 3.6 至 10.4 分钟。血浆清除率范围为 9.8 至 20.3 mL/min/kg（平均值 ± SD，14.5 ± 4.0 mL/min/kg）。根据体重校正的分布容积范围为 0.09 至 0.15 L/kg（平均值 ± SD，0.12 ± 0.02 L/kg）。这些变量似乎不受输注剂量或持续时间的影响。然而，在每个剂量水平和输注速率下仅对一两名患者进行了研究。