盐酸沙丙蝶呤(KUVAN)的中文说明书

盐酸沙丙蝶呤颗粒适应症

非典型高苯丙氨酸血症

本药应给予确诊为二氢生物蝶呤合酶缺乏症或二氢蝶啶还原酶缺乏症的患者。

四氢生物蝶呤反应性高苯丙氨酸血症

本药适用于经四氢生物蝶呤激发试验等鉴别诊断而确诊为四氢生物蝶呤反应性高苯丙氨酸血症的患者。

盐酸沙丙蝶呤颗粒用法用量

非典型高苯丙氨酸血症

通常，盐酸沙丙蝶呤每日2～5mg/kg，分1～3次口服，以维持血清苯丙氨酸水平在正常范围内的剂量为有效维持剂量。

四氢生物蝶呤反应性高苯丙氨酸血症

通常以每天10mg/kg(分1～3次口服)盐酸沙丙蝶呤开始给药，在观察临床症状的同时将血清苯丙氨酸水平维持在适合年龄的目标值来确定剂量。作为有效维持剂量。

盐酸沙丙蝶呤颗粒不良反应

盐酸沙丙蝶呤颗粒可能会出现以下副作用，因此请仔细监测患者，如果观察到任何异常，请采取适当的措施，例如停止给药。

盐酸沙丙蝶呤颗粒注意事项

一、四氢生物蝶呤反应性高苯丙氨酸血症

作为一般规则，每天不要超过20毫克/公斤。每天使用剂量超过20mg/kg的经验很少。

二、重要基本注意事项

1、共同功效

由于本药需长期服用，应定期测定血清苯丙氨酸水平，以确认疗效并监测副作用。

2、四氢生物蝶呤反应性高苯丙氨酸血症

如果用药后血清苯丙氨酸水平仍未达到治疗目标，应联合限制苯丙氨酸饮食，或改为单独饮食治疗。如果联合饮食治疗，应注意保证血清苯丙氨酸水平维持在适当水平，不排除因限制苯丙氨酸摄入而出现苯丙氨酸缺乏症状的可能性。

三、针对特定背景患者的注意事项

有并发症/病史等的患者

患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥性惊厥等患者。

已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。

四、药物过敏患者

因膳食摄入不良等导致营养状况不佳的患者。

五、肝功能障碍患者

严重肝功能障碍患者

已观察到AST、ALT等增加。

盐酸沙丙蝶呤颗粒禁忌症

1、过敏者禁用

2、对盐酸沙丙蝶呤颗粒或其成分过敏的患者禁止使用，以免引起严重的过敏反应。

3、严重肝、肾功能不全者禁用

4、由于盐酸沙丙蝶呤颗粒需要经过肝脏和肾脏代谢，因此严重肝、肾功能不全的患者使用可能会加重肝脏和肾脏的负担，导致病情恶化。

5、造血系统疾病患者禁用

6、盐酸沙丙蝶呤颗粒可能影响造血系统的功能，因此造血系统疾病患者，如再生障碍性贫血等，应禁止使用。

7、小脑病变患者禁用。

8、小脑病变患者使用盐酸沙丙蝶呤颗粒可能会加重症状，因此应禁止使用。

盐酸沙丙蝶呤颗粒特定人群用药

1、孕妇

孕妇或可能怀孕的女性在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒进行治疗时，确保所获得的益处明显大于可能带来的风险或危害，严格遵循“治疗有益性超过危险”的原则，并在专业医疗人员的指导下进行使用。

2、哺乳妇女

盐酸沙丙蝶呤颗粒在动物实验中已被观察到会转移到乳汁中。盐酸沙丙蝶呤颗粒在治疗上的有益性与母乳营养的有益性之间需要权衡，在决定是否继续哺乳之前，患者应首先咨询医生以获取专业建议，医生会根据患者的具体情况和药物特性来评估继续哺乳的可行性。

3、儿童使用

对低出生体重婴儿、新生儿和婴儿给药时，应谨慎，从较低剂量开始。据报道，当给幼鼠服用这种药物时，血浆和脑中的总生物蝶呤浓度高于成年大鼠。

盐酸沙丙蝶呤颗粒药物过量

盐酸沙丙蝶呤颗粒在药物过量时可能会引发一系列不良反应。因此，在使用时应严格按照医嘱或说明书上的推荐剂量进行给药，并注意观察患者的症状变化。如出现药物过量的症状，应立即停药并采取相应的应对措施。

盐酸沙丙蝶呤颗粒药代动力学

血药浓度

单剂量

当健康成年男性单剂量口服本药100mg或200mg时，血浆中总生物蝶呤浓度和还原型生物蝶呤浓度在给药后2～3小时达到最大值，然后逐渐下降。12小时后接近内源水平。还原的生物蝶呤与总生物蝶呤的比例保持在约60-70%的范围内2)。

吸收

饮食的影响

在一项关于食物对总共72名健康成年人影响的研究中（两项交叉研究，使用片剂单剂量10mg/kg/天），餐后给药的Cmax为空腹给药的138-183%给药；AUCinf为空腹给药的125-159%，该药的吸收受膳食影响（国外数据）。

分布

大鼠组织分布

盐酸沙丙蝶呤给大鼠口服时，主要分布在肾上腺、肝脏和肾脏，幼年动物血浆和脑中的浓度高于成年动物。

血浆蛋白结合率

当血浆浓度低于10ng/mL时，总生物蝶呤和还原型生物蝶呤的人血浆蛋白结合率为23-34%，而当血浆浓度超过50ng/mL时，人血浆蛋白结合率低于10%5（体外）。

新陈代谢

二氢蝶啶还原酶缺乏症患者服用本药和L-七蝶呤后，尿液中检测到主要代谢物为二氢生物蝶呤和二氢黄蝶呤。

排泄

当健康成年男性单次口服剂量100mg或200mg这种药物时，在任一剂量下，大约1%的剂量在24小时内以总生物蝶呤的形式从尿液中排出。