阿法替尼(Gilotrif)的中文说明书

阿法替尼片是一种用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物，主要通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)突变发挥作用。

适应症

转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，其肿瘤通过FDA批准的测试检测为非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变。铂类化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

主要成分

Afatinib

有效期

36个月

储存方法

25°C(允许温度变化在15-30°C之间)。存放在原装容器中，避免过度潮湿和光照。

用法用量

成年人推荐剂量

转移性非小细胞肺癌的一线治疗：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

曾接受治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌：口服，每日一次，每次40毫克。继续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

空腹服用(饭前至少1小时或饭后2小时)。如果错过一剂阿法替尼，请尽快服用规定剂量，除非下一剂在12小时内;不应服用额外剂量来弥补错过的剂量。

剂量调整

当患者出现危及生命的大疱性、起泡性或剥脱性皮肤病变;间质性肺病;严重药物性肝功能损害;胃肠道穿孔;持续性溃疡性角膜炎;或症状性左心室功能障碍时，应永久停止治疗。如果每日剂量为20毫克时出现严重或无法忍受的不良反应，也应永久停止治疗。

3级或4级毒性

如果出现 3 级或 4 级毒性，则暂时中断阿法替尼治疗。当毒性完全消退或改善至 1 级时，以减少的剂量(即比事件发生前使用的每日剂量少10毫克)恢复治疗。

注意事项

腹泻

高达96%的患者出现腹泻，15%为严重腹泻。治疗期间如腹泻严重或持续，应暂停治疗并减少后续剂量，使用止泻药如洛哌丁胺。

皮肤病变

高达90%的患者出现皮疹。严重皮肤反应(如大疱、剥脱性病变)需要暂停治疗。危及生命的反应(如中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征)应停药。

肺部影响

间质性肺病可致命，亚洲患者风险更高。若怀疑间质性肺病，应暂停治疗，确诊后永久停药。

肝毒性

高达50%的患者肝功能异常，严重时可致死。需定期肝功能检查，肝功能严重恶化时应停药。

胃肠道穿孔

高风险患者需监测。如发生胃肠道穿孔，应永久停药。

视觉影响

角膜炎、溃疡性角膜炎等眼部问题可能出现，确诊后根据情况停药。

胎儿/新生儿影响

可能对胎儿有害，孕妇禁用。治疗期间及停药后两周内应避免怀孕。

心血管影响

可能引起左心室功能障碍，症状性时应停药。

生育能力受损

动物研究显示可能损害生育能力。

禁忌症

尚不明确

不良反应

发生在≥20%患者中的不良反应：腹泻，皮疹/痤疮样皮炎，口腔炎，甲沟炎，皮肤干燥，食欲下降，恶心，呕吐，瘙痒。

特殊人群用药

怀孕

可能对胎儿造成伤害。

哺乳

分布到大鼠的乳汁中;尚不清楚阿法替尼是否会分布到人乳中或影响乳汁分泌或哺乳婴儿。在治疗期间以及停药后2周内停止护理。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

转移性非小细胞肺癌的一线治疗：经验不足，无法确定≥65岁患者的反应是否与年轻成人不同。既往接受过治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌：与年轻成人相比，安全性总体上无差异;然而，总体生存获益似乎有所降低。

肝功能损害

轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A或B类)不会影响全身暴露。尚未对重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者进行研究;因此，应密切监测。

肾功能损害

严重肾功能不全(eGFR15-29 mL/分钟每1.73m²)会导致血浆峰浓度和全身暴露量增加;需要调整剂量。中度肾功能不全(eGFR30-59mL/分钟每1.73 m²)不会影响血浆峰浓度，但全身暴露量增加。尚未对 eGFR<15 毫升/分钟/1.73平方米的患者或正在接受透析的患者进行研究。

药物相互作用

CYP 抑制剂或诱导剂

不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。

CYP底物

不太可能发生临床上重要的药代动力学相互作用。

P-gp 抑制剂

可能存在药代动力学相互作用(增加阿法替尼的全身暴露量)。如果无法耐受，请减少阿法替尼的剂量。

P-gp诱导剂

可能存在药代动力学相互作用(降低阿法替尼的全身暴露量)。根据耐受程度增加阿法替尼的剂量。

药代动力学

尚不清楚阿法替尼是否会分布到牛奶中。血浆蛋白结合大约 95%。CYP介导的机制在整体代谢中起着次要作用。经粪便(85%)和尿液(4%)排出，大部分(88%)以原形药物形式排出。半衰期37小时。