阿吡利塞是什么药?适应症是什么?

阿吡利塞（Alpelisib）是一种口服小分子PI3Kα抑制剂，由诺华制药研发，主要用于治疗携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌。其通过与氟维司群联用，显著改善内分泌治疗耐药患者的无进展生存期。本文将详细解析其药物特性、适应症及临床应用要点。

1 药物基本信息

(1)药物类别：阿吡利塞属于磷脂酰肌醇-3-激酶α（PI3Kα）选择性抑制剂，通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路发挥抗肿瘤作用。

(2)研发背景：2019年获FDA批准上市，目前已在美、欧、日等多国获批，但尚未进入中国医保目录。

2 核心适应症

(1)主要用途：与氟维司群联合治疗激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

(2)适用条件：需经FDA批准的检测确认突变状态，且患者在内分泌治疗后出现疾病进展。

2.1 适应症扩展说明

(1)人群覆盖：适用于绝经后女性及男性患者，需排除严重肝肾功能不全者。

(2)治疗线数：标准方案为二线治疗，即至少经历一次内分泌治疗失败后使用。

3 作用机制详解

(1)靶点抑制：特异性结合PI3Kα的ATP结合口袋，抑制突变型PI3Kα的异常激活。

(2)协同效应：与氟维司群联用可逆转雌激素受体信号通路与PI3K通路的交叉激活。

4 药代动力学特征

(1)吸收代谢：进食条件下2-4小时达峰，主要经CYP3A4代谢，半衰期8-9小时。

(2)排泄途径：81%通过粪便排出（含36%原形药物），14%经尿液排泄。

5 临床疗效数据

(1)关键研究：SOLAR-1试验显示，突变组中位无进展生存期达11个月，较对照组显著延长。

(2)客观缓解：联合方案总体缓解率为35.7%，疾病控制率超过60%。

6 使用注意事项

(1)基因检测：必须使用合规检测方法确认PIK3CA突变，避免假阴性结果。

(2)不良反应：需重点监测高血糖（发生率约65%）、皮疹及腹泻等毒性反应。

7 特殊人群用药

(1)肝损患者：Child-Pugh B/C级需减量，终末期肝病禁用。

(2)药物相互作用：强CYP3A4诱导剂会降低药效，抑制剂可能增加毒性风险。