非奈利酮(Finerenone)的中文说明书

非奈利酮（Finerenone、Kerendia、可申达）是一种首创的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。它通过选择性地阻断盐皮质激素受体（MR），减少醛固酮介导的钠潴留和血管收缩，同时降低肾素分泌，从而发挥其药理作用。这种机制有助于降低肾小球滤过率（eGFR）持续下降的风险、延缓终末期肾病的发生，并减少心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

适应症

本品适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），用于降低肾小球滤过率估计值（eGFR）持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

规格与性状

本品为薄膜衣片，有以下两种规格：

10mg规格：粉红色长椭圆形片剂，一面刻有“10”字样，另一面刻有“FI”字样。

20mg规格：淡黄色长椭圆形片剂，一面刻有“20”字样，另一面刻有“FI”字样。

用法用量

在开始使用非奈利酮之前，需测量血清钾水平和估计肾小球滤过率（eGFR）。

如果血清钾水平>5.0 mEq/L，则不应开始治疗。

非奈利酮的目标日剂量为20mg。

对于无法吞服整片片剂的患者，可在使用前将非奈利酮碾碎并与水或软食（如苹果酱）混合后口服。

如果患者血钾水平在>4.8至5.0 mEq/L之间，可根据临床判断和血清钾水平，在开始治疗4周前进行额外的血清钾检测。

在调整剂量后4周以及整个治疗过程中，应根据需要监测血清钾水平，并根据监测结果调整剂量。

不良反应

在临床试验中，使用非奈利酮的患者中≥1%的患者出现高钾血症、低血压和低钠血症，且这些不良反应的发生率高于安慰剂组。此外，还可能观察到其他不良反应，但发生率较低。如果出现任何不良反应，建议及时就医。

注意事项

高钾血症

在接受本品治疗的患者中，高钾血症的发生风险较高，尤其在低eGFR水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症的患者中。如果血清钾>5.0 mmol/L，则不应开始本品治疗；如果血清钾在>4.8-5.0 mmol/L之间，可根据患者情况和血清钾水平考虑开始治疗，并在4周内进行额外的血清钾监测。如果血清钾>5.5 mmol/L，则应暂停本品治疗，并遵循当地指南对高钾血症进行管理。当血清钾≤5.0 mmol/L时，可重新开始本品治疗，剂量为10mg，每日一次。在开始、重新开始本品治疗或上调剂量后4周，应重新监测所有患者的血清钾和eGFR，并根据患者情况和血清钾水平定期进行监测。

联合用药

与可能升高血清钾的药物（如钾补充剂、甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑）联合使用时，应谨慎使用本品并监测血清钾。本品不应与保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）或其他盐皮质激素受体拮抗剂（如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）联合使用。此外，本品不应与CYP3A4强效或中效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依非韦伦）联合使用，因为这些药物可能会显著降低非奈利酮的暴露，进而降低疗效。

肾功能损害

高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73m²的患者中开始本品治疗。进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73m²）的患者应停止本品治疗。

肝功能损害

重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。中度肝功能损害患者在使用本品时，可能需要进行额外的血清钾监测，并根据患者情况调整监测。

心力衰竭

本品在Ⅲ期临床研究中排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ-Ⅳ级的心力衰竭确诊患者。

其他注意事项

本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。本品含有钠，每片含小于1 mmol（23 mg）的钠，基本为“无钠”。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

女性避孕

有生育能力的女性在接受非奈利酮治疗期间应采取有效的避孕措施。

妊娠期

尚无妊娠女性使用非奈利酮的数据。动物研究表明存在生殖毒性。妊娠期间不应使用非奈利酮，除非女性的临床状况需要非奈利酮治疗。如果女性在服用非奈利酮期间怀孕，应告知其胎儿所面临的潜在风险。

哺乳期

尚不清楚非奈利酮或其代谢物是否经人乳汁分泌。动物药代动力学/毒理学数据显示，非奈利酮及其代谢物经乳汁分泌，且经该途径暴露于药物的大鼠幼仔出现了不良反应。因此，不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。在权衡了哺乳对于婴儿的获益和治疗对于母体的获益后，必须做出停止哺乳或是中止/放弃非奈利酮治疗的决定。

生育能力

尚无非奈利酮对人类生育能力影响的数据。动物研究表明，在暴露量超出最大人体暴露量时观察到雌性动物生育能力受损，但临床相关性较低。

儿童用药

尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。

老年用药

在FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究中，55%的患者年龄≥65岁，14%的患者年龄≥75岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。因此，老年患者无需调整剂量。

禁忌症

以下情况应禁用本品：

血清钾>5.0 mmol/L。

重度肝功能损害。

与CYP3A4强效抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮）联合使用。

与保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）或其他盐皮质激素受体拮抗剂（如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）联合使用。

与CYP3A4强效或中效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依非韦伦）联合使用。

药物相互作用

禁止联合使用的药物

CYP3A4强效抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮）：联合用药可能会显著增加非奈利酮的暴露。

CYP3A4强效和中效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、依非韦伦）：联合用药可能会显著降低非奈利酮的暴露，进而降低疗效。

保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）及其他盐皮质激素受体拮抗剂（如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）：联合用药可能会增加高钾血症的风险。

需要谨慎联合使用的药物

CYP3A4中效和弱效抑制剂（如红霉素、维拉帕米、氟伏沙明）

联合使用可能会增加非奈利酮的暴露，建议酌情调整非奈利酮的剂量，并监测血清钾水平，尤其是在开始使用或改变非奈利酮或CYP3A4抑制剂的剂量时。

抗高血压药物

联合使用多种其他抗高血压药物会增加低血压风险，建议进行血压监测。

其他注意事项

在接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因为葡萄柚或葡萄柚汁可能会通过抑制CYP3A4而使非奈利酮的血浆浓度升高。

药物过量

目前尚无非奈利酮药物过量的专门研究。如果发生药物过量，建议密切监测患者的血清钾水平和肾功能，并根据需要进行对症治疗。